ENHANCED NEUTRALIZING ANTIBODY RESPONSES TO RHINOVIRUS C AND AGE-DEPENDENT PATTERNS OF INFECTION
Homil, Kiara (2024-03-12)
ENHANCED NEUTRALIZING ANTIBODY RESPONSES TO RHINOVIRUS C AND AGE-DEPENDENT PATTERNS OF INFECTION
Homil, Kiara
(12.03.2024)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
avoin
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2024032112411
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2024032112411
Tiivistelmä
Rationale: Rhinovirus C (RV-C) can cause asymptomatic infection and respiratory illnesses ranging from the common cold to severe wheezing.
Objectives: To identify how age and other individual-level factors are associated with susceptibility to RV-C illnesses.
Methods: Longitudinal data from the Childhood Origins of ASThma (COAST) birth cohort study were analyzed to determine relationships between age and RV-C infections. Neutralizing antibodies specific for rhinovirus A (RV-A) and RV-C (3 types each) were determined using a novel polymerase chain reaction-based assay. We pooled data from 14 study cohorts in the United States, Finland, and Australia and used mixed-effects logistic regression to identify factors related to the proportion of RV-C versus RV-A detection.
Measurements and Main Results: In COAST, RV-A and RV-C infections were similarly common in infancy, while RV-C was detected much less often than RV-A during both respiratory illnesses and scheduled surveillance visits (p<0.001, chi-square) in older children. The prevalence of neutralizing antibodies to RV-A or RV-C types was low (5%-27%) at age 2 years, but by age 16, RV-C seropositivity was more prevalent (78% vs. 18% for RV-A, p<0.0001). In the pooled analysis, the RV-C to RV-A detection ratio during illnesses was significantly related to age (p<0.0001), CDHR3 genotype (p<0.05), and wheezing illnesses (p<0.05). Furthermore, certain RV types (e.g., C2, C11, A78, A12) were consistently more virulent and prevalent over time.
Discussion: Knowledge of prevalent RV types, antibody responses, and populations at risk based on age and genetics may guide the development of vaccines or other novel therapies against this important respiratory pathogen. Rinovirukset (RV) ovat yleisiä hengitystieinfektioiden aiheuttajia. Nuorilla lapsilla rinovirusinfektiot voivat vaatia jopa tehohoitoa. Rinoviruslajeja on kolme (A, B ja C) ja näiden alatyyppejä on 160. Lasten rinovirusinfektioista yleisimmät ovat RV-A ja RV-C. Alttiuteen sairastaa RV-C infektio vaikuttavat useat tekijät, joista yksi esimerkki on CDHR3-geenin polymorfismi (rs6967330). Tutkimuksissa on todettu RV-C:n esiintyvyyden olevan lapsuudessa suurempaa kuin aikuisuudessa suhteessa RV-A:n esiintyvyyteen. Rinovirusinfektiot aiheuttavat spesifisiä vasta-ainereaktioita, joiden myötä uusintainfektion riski pienenee. RV-C:n suhteen neutraloivien vasta-ainereaktioiden muodostumista ei ole pystytty aiemmin tutkimaan puutteellisten in vitro -järjestelmien vuoksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa miten ikä ja muut yksilötason tekijät ovat yhteydessä RV-C-infektion sairastuvuuteen sekä taudin vaikeuteen. Lisäksi tutkitaan, liittyykö RV-C-infektioiden vähäisempi esiintyvyys iän myötä lisääntyneisiin neutraloiviin vasta-ainereaktioihin RV-C:tä vastaan.
Iän ja RV-C-infektion välistä yhteyttä tutkittiin COAST syntymäkohorttitutkimuksen pitkittäisdatasta. RV-A ja RV-C-spesifisiä neutraloivia vasta-aineita määrittämään käytettiin uuden laista PCR-pohjaista menetelmää. Lisäksi dataan on yhdistetty lisäksi 14 tutkimuskohorttia USA:sta, Suomesta ja Australiasta. Tutkimuksessa on käytetty sekamallista logistista regressioanalyysia tunnistamaan tekijöitä, jotka liittyvät RV-C: suhteellisen osuuden tunnistamiseen RV-A:sta.
COAST-kohortissa RV-A ja RV-C olivat yhtä yleisiä pikkulapsilla, mutta vanhemmilla lapsilla RV-C:n esiintyvyys oli suurempaa kuin RV-A:n esiintyvyys sekä ylähengitysteiden yhteydessä että jo ennalta suunnitelluilla seurantakäynneillä (p<0.001). Kahden vuoden iässä RV-A- tai RV-C-lajien neutraloivien vasta-aineiden esiintyvyys oli matala (5–27 %), mutta 16 ikävuoteen mennessä RV-C-seropositiivisuutta esiintyi enemmän (78% vs. 18%, p<0.0001). Yhdistelmäanalyysissä RV-C RV-A suhde sairauden yhteydessä oli tilastollisesti merkitsevästi riippuvainen iästä, CDHR3-genotyypistä sekä uloshengityksen vinkunaa aiheuttavista sairauksista (p<0.05). Lisäksi tietyt RV-tyypit (esim. C2, C11, A78 ja A12) olivat virulentimpia sekä yleisimmin esiintyviä ajan mittaan.
Tutkimuksen myötä tiedetään enemmän RV-tyyppien esiintyvyydestä ja vasta-ainereaktioista. Parempi ymmärrys iän ja genetiikan suhteen riskissä olevista potilaista voi ohjata rokotteiden tai muiden uusien hoitojen kehitystä.
Objectives: To identify how age and other individual-level factors are associated with susceptibility to RV-C illnesses.
Methods: Longitudinal data from the Childhood Origins of ASThma (COAST) birth cohort study were analyzed to determine relationships between age and RV-C infections. Neutralizing antibodies specific for rhinovirus A (RV-A) and RV-C (3 types each) were determined using a novel polymerase chain reaction-based assay. We pooled data from 14 study cohorts in the United States, Finland, and Australia and used mixed-effects logistic regression to identify factors related to the proportion of RV-C versus RV-A detection.
Measurements and Main Results: In COAST, RV-A and RV-C infections were similarly common in infancy, while RV-C was detected much less often than RV-A during both respiratory illnesses and scheduled surveillance visits (p<0.001, chi-square) in older children. The prevalence of neutralizing antibodies to RV-A or RV-C types was low (5%-27%) at age 2 years, but by age 16, RV-C seropositivity was more prevalent (78% vs. 18% for RV-A, p<0.0001). In the pooled analysis, the RV-C to RV-A detection ratio during illnesses was significantly related to age (p<0.0001), CDHR3 genotype (p<0.05), and wheezing illnesses (p<0.05). Furthermore, certain RV types (e.g., C2, C11, A78, A12) were consistently more virulent and prevalent over time.
Discussion: Knowledge of prevalent RV types, antibody responses, and populations at risk based on age and genetics may guide the development of vaccines or other novel therapies against this important respiratory pathogen.
Iän ja RV-C-infektion välistä yhteyttä tutkittiin COAST syntymäkohorttitutkimuksen pitkittäisdatasta. RV-A ja RV-C-spesifisiä neutraloivia vasta-aineita määrittämään käytettiin uuden laista PCR-pohjaista menetelmää. Lisäksi dataan on yhdistetty lisäksi 14 tutkimuskohorttia USA:sta, Suomesta ja Australiasta. Tutkimuksessa on käytetty sekamallista logistista regressioanalyysia tunnistamaan tekijöitä, jotka liittyvät RV-C: suhteellisen osuuden tunnistamiseen RV-A:sta.
COAST-kohortissa RV-A ja RV-C olivat yhtä yleisiä pikkulapsilla, mutta vanhemmilla lapsilla RV-C:n esiintyvyys oli suurempaa kuin RV-A:n esiintyvyys sekä ylähengitysteiden yhteydessä että jo ennalta suunnitelluilla seurantakäynneillä (p<0.001). Kahden vuoden iässä RV-A- tai RV-C-lajien neutraloivien vasta-aineiden esiintyvyys oli matala (5–27 %), mutta 16 ikävuoteen mennessä RV-C-seropositiivisuutta esiintyi enemmän (78% vs. 18%, p<0.0001). Yhdistelmäanalyysissä RV-C RV-A suhde sairauden yhteydessä oli tilastollisesti merkitsevästi riippuvainen iästä, CDHR3-genotyypistä sekä uloshengityksen vinkunaa aiheuttavista sairauksista (p<0.05). Lisäksi tietyt RV-tyypit (esim. C2, C11, A78 ja A12) olivat virulentimpia sekä yleisimmin esiintyviä ajan mittaan.
Tutkimuksen myötä tiedetään enemmän RV-tyyppien esiintyvyydestä ja vasta-ainereaktioista. Parempi ymmärrys iän ja genetiikan suhteen riskissä olevista potilaista voi ohjata rokotteiden tai muiden uusien hoitojen kehitystä.