Neuroinflammaation yhteys dopaminergisten solujen degeneraatioon Parkinsonin taudissa : PET-tutkimus [11C]-PBR28-merkkiaineella
Ajalin, Riikka (2019-03-08)
Neuroinflammaation yhteys dopaminergisten solujen degeneraatioon Parkinsonin taudissa : PET-tutkimus [11C]-PBR28-merkkiaineella
(08.03.2019)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
avoin
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe201903138779
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe201903138779
Tiivistelmä
Parkinsonin tauti on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus. Taudissa aivojen dopamiinia tuottavat solut tuhoutuvat hitaasti, mutta solutuhon syytä ei täysin tunneta. Neuroinflammaatiolla eli aivojen tulehduksellisilla muutoksilla, kuten mikroglian aktivaatiolla, ajatellaan olevan merkittävä rooli dopaminergisten solujen tuhoutumisen taustalla. Tässä tutkimuksessa selvitettiin PET-kuvantamisen avulla mikroglian aktivaatiota Parkinsonin taudissa ja ensisijaisesti mikroglian aktivaation yhteyttä dopaminergisen toiminnan heikkenemiseen striatumin alueella.
Aineisto koostui 14 Parkinsonin tautia sairastavasta tutkittavasta. Tutkittaville tehtiin korkean resoluution positroniemissiotomografia eli HRRT-PET-kuvaus sekä [11C] PBR28- että [18F]-FDOPA-merkkiaineilla. [11C]-PBR28 sitoutuu aktivoituneen mikroglian ilmentämään TSPO-proteiiniin ja kuvastaa neuroinflammaation määrää. [18F]-FDOPA puolestaan kulkeutuu dopaminergisten hermosolujen presynaptisiin hermopäätteisiin ja kuvastaa dopaminergista toimintaa aivoissa. [11C]-PBR28-kuvista määritettiin Loganin menetelmällä distribuutiovolyymit (Vt), joita käytettiin TSPO:n määrälliseen arviointiin. Dopaminergisen toiminnan arviointia varten [18F]-FDOPA-kuvista määritettiin Patlakin menetelmällä Ki-arvot, vertailualueena takaraivolohko. ROI (Regions of interest) -alueet määritettiin automaattisesti FreeSurfer-ohjelman avulla. Mikroglian aktivaation ja dopaminergisen toiminnan heikkenemisen välistä yhteyttä tarkasteltiin Spearmanin korrelaatiolla sekä testaamalla osittaiskorrelaatiokertoimet, kun TSPO-genotyypin vaikutus oli vakioitu.
Tutkimuksessa ei havaittu yhteyttä [11C]-PBR28:n Vt- ja [18F]-FDOPA:n Ki-arvojen välillä putamenin tai n. caudatuksen alueilla. Tutkittavien painoindeksin ja [11C] PBR28:n Vt arvojen välillä sen sijaan havaittiin tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhteys siten, että painoindeksin kasvaessa, Vt-arvot pienenevät. Kaiken kaikkiaan [11C] PBR28 merkkiaineella tarkasteltuna ei vaikuttaisi siltä, että mikroglian aktivaation ja Parkinsonin taudin dopaminergisen järjestelmän toiminnan välillä olisi suoraviivainen yhteys striatumissa putamenin tai n. caudatuksen alueella.
Aineisto koostui 14 Parkinsonin tautia sairastavasta tutkittavasta. Tutkittaville tehtiin korkean resoluution positroniemissiotomografia eli HRRT-PET-kuvaus sekä [11C] PBR28- että [18F]-FDOPA-merkkiaineilla. [11C]-PBR28 sitoutuu aktivoituneen mikroglian ilmentämään TSPO-proteiiniin ja kuvastaa neuroinflammaation määrää. [18F]-FDOPA puolestaan kulkeutuu dopaminergisten hermosolujen presynaptisiin hermopäätteisiin ja kuvastaa dopaminergista toimintaa aivoissa. [11C]-PBR28-kuvista määritettiin Loganin menetelmällä distribuutiovolyymit (Vt), joita käytettiin TSPO:n määrälliseen arviointiin. Dopaminergisen toiminnan arviointia varten [18F]-FDOPA-kuvista määritettiin Patlakin menetelmällä Ki-arvot, vertailualueena takaraivolohko. ROI (Regions of interest) -alueet määritettiin automaattisesti FreeSurfer-ohjelman avulla. Mikroglian aktivaation ja dopaminergisen toiminnan heikkenemisen välistä yhteyttä tarkasteltiin Spearmanin korrelaatiolla sekä testaamalla osittaiskorrelaatiokertoimet, kun TSPO-genotyypin vaikutus oli vakioitu.
Tutkimuksessa ei havaittu yhteyttä [11C]-PBR28:n Vt- ja [18F]-FDOPA:n Ki-arvojen välillä putamenin tai n. caudatuksen alueilla. Tutkittavien painoindeksin ja [11C] PBR28:n Vt arvojen välillä sen sijaan havaittiin tilastollisesti merkitsevä käänteinen yhteys siten, että painoindeksin kasvaessa, Vt-arvot pienenevät. Kaiken kaikkiaan [11C] PBR28 merkkiaineella tarkasteltuna ei vaikuttaisi siltä, että mikroglian aktivaation ja Parkinsonin taudin dopaminergisen järjestelmän toiminnan välillä olisi suoraviivainen yhteys striatumissa putamenin tai n. caudatuksen alueella.