Julkaisuarkisto
Viimeksi lisätyt
- Ladataan...The Achilles’ heel of immune checkpoint blockade: Uncovering mechanisms of immune exclusion that drive resistance
ArtikkeliväitöskirjaMaranou, Eleftheria
Turun yliopiston julkaisuja - Annales Universitatis Turkuensis, Ser D: Medica, Odontologica : 1986 (Turun yliopisto, 2026-08-21)Melanoma can affect various tissues, including the skin and the eyes. immune checkpoint inhibitors have revolutionized the treatment of many cancers, including metastatic melanoma, but uveal melanoma remains largely unresponsive, mainly due to low mutational burden. Changes in the tumor microenvironment composition can also impact immune checkpoint inhibitors’ efficacy. Moreover, genetic and epigenetic alterations in cancer cells and cells of the tumor stroma can impair T-cell priming and infiltration, further compromising the effectiveness of immune checkpoint inhibitors. Therefore, many cancer patients fail to respond or eventually develop resistance to this treatment option. This doctoral thesis investigates mechanisms of immune exclusion and resistance to immune checkpoint inhibitors in uveal and cutaneous melanoma. The first part of the thesis explores how loss of adipophilin underlies immunosuppression in uveal melanoma. Alongside BAP1 deficiency, loss of adipophilin leads to metabolic reprogramming, promoting immunosuppression. The second part of the thesis investigates CD74, chaperone of MHC-II, in melanoma progression and its potential in regulating dendritic cell functions. This study demonstrates that CD74 deficiency enhances antitumor immunity by modulating dendritic cell migration and improving cancer cell-specific antigen cross-presentation to T cells. By elucidating the role of adipophilin in uveal melanoma and uncovering the effects of CD74 depletion in enhancing dendritic cell functions in cutaneous melanoma, this thesis reveals novel mechanisms of immune regulation. Altogether, these findings suggest potential therapeutic targets that could enhance the efficacy of immune checkpoint inhibitors in refractory tumors.Immuunivasteen muuntajien Akilleen kantapää: hoitoresistenssiä aiheuttavien mekanismien paljastaminen Melanooma voi kehittyä useisiin kudoksiin, kuten ihoon ja silmän suonikalvoon. Isännän immuunijärjestelmää elvyttävät immuunivasteen vapauttajat (immune checkpoint inhibitors) ovat mullistaneet monien syöpien hoidon. Ne tehoavat hyvin levinneessäkin ihomelanoomassa, mutta eivät silmän suonikalvon melanoomassa. Immuunivasteen vapauttajien tehoon vaikuttavat syöpäsolujen mutaatioiden lukumäärä ja kasvaimessa olevien normaalisolujen koostumuksen muutokset. Lisäksi kasvaimen syöpäsolujen ja normaalisolujen geneettiset ja epigeneettiset muutokset voivat heikentää T-solujen kulkua kasvaimeen ja T-solujen aktivaatiota kasvaimessa. Tämä väitöskirja koostuu kahdesta osata, joissa tutkitaan kasvaimen immuunisolujen puuttumista ja muita immuunivasteen vapauttajien hoitoresistenssin taustalla olevia mekanismeja silmän suonikalvon ja ihon melanoomassa. Ensimmäisessä osatyössä havaitsin, että adipofiliinin väheneminen silmän suonikalvon melanoomassa johtaa kasvaimen mikroympäristön metaboliseen uudelleenohjelmoitumiseen, mikä heikentää immuunijärjestelmän toimintaa. Adipofiliini paljastui myös uudeksi taudin ennustetta kuvaavaksi merkkiaineeksi. Väitöskirjan toisessa osassa selvitin kudostyyppiantigeeni MHC-II:n kaitsijaproteiini CD74:n merkitystä ihomelanooman etenemisessä. Tutkimus osoitti, että CD74:n puuttuminen tehostaa kasvaimen vastaista immuunivastetta säätelemällä dendriittisolujen liikkumista ja parantamalla syöpäantigeenien esittelyä T-soluille. Selvittämällä adipofiliinin merkitystä silmän suonikalvon melanoomassa ja paljastamalla CD74:n vaikutukset dendriittisolujen toiminnassa ihomelanoomassa tämä väitöskirja tuo esiin uusia immuunisäätelyn mekanismeja. Samalla löydökset viittaavat mahdollisiin uusiin terapeuttisiin kohdemolekyyleihin, joita voitaisiin hyödyntää immuunivasteen vapauttajien tehon parantamisessa. - Ladataan...‘Tiptoeing around Religion’ in Adult Migrants’ EducationJärvinen Miitta; Utriainen Terhi; Tiilikainen Marja (Temenos)
In this article we examine accounts in interviews with Finnish educators of adult migrants in relation to religion. We argue that a historically constructed normative and affective Finnish lens on religion that is closely tied to notions of whiteness and racialization shapes these accounts. Rooted in the intertwined history of Lutheranism and secularism, this lens favours private, personal, and low-key expressions of religion, forms that are seen as more compatible with Finnish societal norms. While culturalized aspects of Lutheranism such as holidays and traditions are accepted as educational content, educators are concerned about whether the practice of Islam and its approach to time are compatible with Finnish working life. This concern reveals that the model for understanding religion is both normative and affective. As divergent forms of religion are subdued in the public sphere, religious minorities therefore negotiate their positions within unequal power dynamics. Our findings suggest that the interviewed educators’ prevailing understanding of religion is aligned with the racializing structures of migrant integration. They privilege forms of religion that benefit the assumed white, Lutheran, and secular majority, and (Muslim) migrants are accordingly viewed primarily as the future workforce.
- Ladataan...Se näytti tiipiiltä, johon oli kyhätty vinttikerros”.: Muodolliset rajoitteet ja tematiikan kääntäminen Ville Keynäksen suomennoksessa Georges Perecin teoksesta La DisparitionIkonen, Teemu; Taivalkoski-Shilov, Kristiina (Kirjallisuudentutkijain seura)
Tutkimuskohteena on Ville Keynäksen suomennos Häviäminen Georges Perecin romaanista La Disparition (1969). Tutkimus yhdistää käännöstieteen ja kirjallisuustieteen lähestymistapoja selvittääkseen, kuinka poikkeuksellinen se on suomennoksena. Tutkimuksessa lähdetään selvittämään ensin Chestermanin (2016) avulla, millaisia käännösstrategioita Keynäs on soveltanut ja missä määrin käännösstrategioiden jaottelu riittää Keynäksen käännöksen tarkasteluun ja onko siinä piirteitä, joiden ymmärtämiseksi tarvitaan täydennyksiä. Käännöksen poikkeuksellisuuden määrittämiseksi sitä verrataan Keynäksen työhön ei-menetelmällisen tekstin parissa. Kääntämisen vaikutusta tematiikkaan lähestytään yhdistämällä Salcedan (2019) analyysi Perecin teoksen menetelmällisyydestä ja Genetten (1982) hypertekstuaalisuustutkimuksen temaattisten muunnosten jaottelu. Analyysin tulosten perusteella pohditaan, miten alkuteoksen ja käännöksen eriävät muodolliset rajoitteet (poissuljettu e/a) rajaavat mahdollisuuksia temaattiseen yhtäläisyyteen. Tulokset suhteutetaan lopuksi kokeellisen kääntämisen viimeaikaista tutkimusta vasten (Robinson 2022; Robert-Foley 2024).
- Ladataan...Miten kirjallisuudenopetus rakentaa kirjallisuuden lukijuutta?Rättyä Kaisu; Mäkikalli Aino; Höglund Heidi (AVAIN - Kirjallisuudentutkimuksen aikakauslehti)
Kirjallisuuden lukijuuteen kasvaminen. Kirjallisuudenopetuksen teorioiden ja käytäntöjen kehittäminen (Growing into Literature. Advancing Theories and Practices in Literature Education) on Suomen Akatemian rahoittama konsortiohanke, jossa yhdistyvät Tampereen yliopiston, Turun yliopiston ja Åbo Akademin osahankkeet. Syyskuussa 2025 alkanut nelivuotinen hanke on monitieteinen, ja siinä yhdistyvät kirjallisuudentutkimus, kirjallisuusdidaktiikka, opetussuunnitelmatutkimus, oppimateriaalitutkimus ja kasvatustieteet. Hankkeen aikana on tarkoitus lukutaitoon ja lukemiseen liittyvän yleisen keskustelun sijaan syventää ymmärrystä (kauno)kirjallisuuden lukemisesta ja kirjallisuudenopetuksesta.
- Ladataan...Lectio praecursoria. Planetaarisen kriisin kohtaaminen traumatietoisen kirjallisuuspedagogiikan keinoinKoponen, Päivi (AVAIN - Kirjallisuudentutkimuksen aikakauslehti)