Interferoni-beetan vaikutus keskushermoston suojaukseen kokeellisella eläinmallilla toteutetussa hypotermisessä sydämen ja verenkierron pysäytyksessä
Liikamaa, Laura (2020-04-15)
15.04.2020
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Julkaisun pysyvä osoite on:
http://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2020042019387
http://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2020042019387
Tiivistelmä
Tässä tutkielmassa esitellään tutkimusprotokolla, jonka tarkoituksena on selvittää interferoni-beetan keskushermostoa suojaavia vaikutuksia hypotermisessä sydämen ja verenkierron pysäytyksessä (HCA, hypothermic circulatory arrest). Tutkimus toteutetaan kokeellisena eläinmallina porsailla. HCA tulee kyseeseen muun muassa nousevan aortan ja aortankaaren kirurgiassa aorttaproteesin distaalisen sauman tekemisen ajaksi. Aorttakirurgiassa aivotapahtumien riski on 2–7 % ja keskushermoston vaurio voi kehittyä useilla eri mekanismeilla. Yksi merkittävä altiste keskushermostovaurioille on sydänkeuhkokoneen kehonulkoisen verenkierron aktivoima elimistön yleistynyt tulehdusreaktio (SIRS, systemic inflammatory response syndrome), joka häiritsee hermosolujen ja veri-aivoesteen toimintaa altistaen post-operatiivisille komplikaatioille. Interferoni-beeta on sytokiineihin kuuluva glykoproteiini, joka aktivoi immuunipuolustusjärjestelmän soluja. Interferoni-beetaa käytetään rutiinisti MS-taudin hoitoon tulehdusta lievittävänä lääkkeenä. Eläintutkimuksissa on todettu interferoni-beetalla olevan kudoksia suojaava vaikutus äkillisessä hengitysvajausoireyhtymässä (ARDS, acute respiratory distress syndrome), aivoinfarktissa sekä suoliston kudosvauriossa, joka aiheutuu äkillisestä verenkierron palautumisesta hapenpuutteesta kärsineeseen kudokseen (iskemia-reperfuusiovaurio).
Tutkimus toteutetaan randomoidusti 20 porsaan sarjana, jossa puolelle porsaista annostellaan interferoni-beeta ennen toimenpidettä. Porsaat kytketään sydänkeuhkokoneeseen ja suoritetaan HCA 20 minuutin ajaksi 25 ºC:n ydinlämpötilassa. Sydän ja verenkierto käynnistetään ja ydinlämpötila nostetaan normotermian tasolle. Lopetuksen jälkeen kerätään kudosnäytteet sydämestä, keuhkoista, munuaisesta ja aivoista. Verinäytteet kerätään toimenpiteen aikana eri aikapisteissä myöhempää analyysiä varten. Tutkimukseen on myönnetty koe-eläinlupa ja koe-eläimiä valvoo Turun yliopiston koe-eläinkeskus.
Tutkimusprotokollaa on harjoiteltu piloteilla. Pilotit ovat onnistuneet ongelmitta ja protokolla on osoitettu toimivaksi. Tutkimus toteutetaan syksyllä 2020 ja tutkimustulokset saadaan vuoden sisällä. Tavoitteena on julkaista tulokset alan kansainvälisissä julkaisuissa.
Tutkimus toteutetaan randomoidusti 20 porsaan sarjana, jossa puolelle porsaista annostellaan interferoni-beeta ennen toimenpidettä. Porsaat kytketään sydänkeuhkokoneeseen ja suoritetaan HCA 20 minuutin ajaksi 25 ºC:n ydinlämpötilassa. Sydän ja verenkierto käynnistetään ja ydinlämpötila nostetaan normotermian tasolle. Lopetuksen jälkeen kerätään kudosnäytteet sydämestä, keuhkoista, munuaisesta ja aivoista. Verinäytteet kerätään toimenpiteen aikana eri aikapisteissä myöhempää analyysiä varten. Tutkimukseen on myönnetty koe-eläinlupa ja koe-eläimiä valvoo Turun yliopiston koe-eläinkeskus.
Tutkimusprotokollaa on harjoiteltu piloteilla. Pilotit ovat onnistuneet ongelmitta ja protokolla on osoitettu toimivaksi. Tutkimus toteutetaan syksyllä 2020 ja tutkimustulokset saadaan vuoden sisällä. Tavoitteena on julkaista tulokset alan kansainvälisissä julkaisuissa.