Nesteannostelijalaitteen hankinta ja karakterisointi troponiini I-antigeeniliuoksen annosteluun
Rämänen, Inka (2020-04-24)
Nesteannostelijalaitteen hankinta ja karakterisointi troponiini I-antigeeniliuoksen annosteluun
Rämänen, Inka
(24.04.2020)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
suljettu
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2020052639166
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2020052639166
Tiivistelmä
Diagnostisten testien tuotannossa laatu on erittäin tärkeää. Huonolaatuinen tuote voi aiheuttaa jopa väärän diagnoosin ja potilaan kuoleman. Tämän takia esimerkiksi jokaisen tuotannossa käytetyn prosessin ja laitteen on toimittava tarkoituksessaan todistetusti. Tämän todistamista kutsutaan validoinniksi. Validointi liittyy kiinteästi myös uusiin laitehankintoihin ja niihin liittyviin prosesseihin. Validoinnille on asetettuja määräyksiä ja standardeja, joita diagnostiikkateollisuudessa on noudatettava. Kaikki uudet laitteet ja prosessit on validoitava ennen kuin niitä voidaan käyttää tuotannossa diagnostisten testien valmistukseen. Tämän työn tarkoituksena oli etsiä Radiometer Turku Oy:lle nesteannostelijalaite sydänperäisen troponiini I-antigeeniliuoksen annosteluun ja validoida se tuotantokäyttöön. Työssä selvitettiin laitevaatimukset, vertailtiin laitevaihtoehtoja ja karakterisoitiin kaksi laitetta. Työn aikana karakterisoitiin pipetointiin perustuva Viaflo 384 (Integra Biosciences AG, Sveitsi) ja peristalttipumppua hyödyntävä Multidrop Combi (Thermo Fisher Scientific, USA). Viaflo 384:n karakterisointitesteissä tutkittiin laitteen annostelutarkkuutta, punnitsemalla sen 96-kuoppalevyn kaivoihin annostelemia määriä. Kuoppiin haluttiin 40 mg troponiini I-antigeeniliuosta ±2 mg:n tarkkuudella. Multidrop Combi:n karakterisointitesteissä tutkittiin annostelutarkkuutta, kuten Viaflo 384:lläkin ja lisäksi annostelun nopeutta, laitteen käsittelyä ja sen puhdistumista. Laite puhdistettiin erilaisilla pesuprotokollilla ja niiden tehoa tutkittiin orgaanisen hiilen kokonaiskonsentraatiomäärityksellä ja spektrofotometrimittauksilla. Viaflo 384 ei sopinut tuotantokäyttöön, koska sillä ei voitu annostella asetettujen rajojen mukaisesti. Tämä johtui viileästä ja viskoosista liuoksesta, joka muodosti pipetinkärkiin kuplia ja jäi kalvoksi pipetin sisäpinnalle. Multidrop Combi ei sopinut käyttöön, koska sen annostelema tilavuus laski annostelun edetessä, eikä laitteen säätö tai puhdistaminen ollut käytännöllistä. Tulevaisuudessa on huomioitava jo hyvin aikaisessa vaiheessa antigeeniliuoksen suuri viskositeetti ja pyrittävä karakterisoimaan laitteita, jotka kykenevät annostelemaan tällaisia liuoksia. Parhaiten tarkoitukseen sopiva laite saataisiin tilaamalla mittatilauslaite, joka olisi suunniteltu huomioiden kaikki asetetut vaatimukset. The quality of diagnostic tests is crucial for correct diagnosis. Wrong diagnosis due to quality deviations could in extreme cases cause the death of a patient. Due to this every process and piece of equipment used in the production of diagnostic tests needs to function in their intended purpose with documented evidence. This is called validation and it is associated with for example new equipment acquisitions and processes concerning these pieces of equipment. There are set regulations and standards associated with validation that need to be complied with in the diagnostic industry. Each new equipment and process needs to be validated before they can be used in producing diagnostic tests. The goal of this study was to find and validate a liquid dispenser for Radiometer Turku Oy for the dispensing of cardiac troponin I-antigen solution. In this study equipment requirements were reported, commercial equipment comparison was done, and two pieces of equipment were characterized. The characterized equipment were the automatable pipette Viaflo 384 (Integra Biosciences AG, Switzerland) and the peristaltic pump dispenser Multidrop Combi (Thermo Fisher Scientific, USA). Viaflo 384 characterization tests consisted of inspecting the dispensing accuracy of the equipment by weighing the dispensed doses on single wells of 96-well-plates. The ideal amount of solution was 40 mg/well with a ±2 mg margin. Multidrop Combi characterization tests also consisted of dispensing accuracy tests but also of dispensing speed, handling of the equipment and cleaning of the equipment. The dispenser was cleaned with different protocols and their efficiency was inspected by measuring the total organic carbon concentration in wash samples and by spectrophotometric measurements of the wash samples. Viaflo 384 was not fit for production use because it could not dispense inside the set limits. This was due to the solution being cold and highly viscous and thus forming air bubbles when aspirated and forming solution film on the insides of the pipetting tips. Multidrop Combi was seen not fit because the dispensed dose decreased as the dispensing progressed. The equipment also required additional adjustments and surveillance to produce reliable results. In the future the viscosity of the solution should be considered earlier, and characterization should be focused only on types of equipment, that are capable of dispensing these types of liquids. The best suited equipment for the purpose of antigen solution dispensing would be one that is custom-made considering all the set requirements.