Kinoliinirunkoisten fibroblastien aktivaatioproteiinien estäjien (FAPI) käyttö syövän PET-kuvantamisessa
Uusitalo, Lotta (2022-04-29)
Kinoliinirunkoisten fibroblastien aktivaatioproteiinien estäjien (FAPI) käyttö syövän PET-kuvantamisessa
(29.04.2022)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
avoin
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2022050332307
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2022050332307
Tiivistelmä
Syövän PET-kuvantaminen on yleistynyt viimeisen vuosikymmenen aikana paljon ja uusien, syöpäspesifien, PET-merkkiaineiden kysyntä on tämän vuoksi kasvussa. Uusien merkkiaineiden kehitystä hidastaa se, että syövän syntymekanismia tai kehitystä ei tunneta vielä täysin ja tämän vuoksi kohdespesifisten PET-merkkiaineiden valmistus on ollut haastavaa.
Viime vuosien aikana niin klassinen lääkekehitys kuin PET-radiolääkekehitys ovat kiinnostuneet fibroblastien aktivaatioproteiinin inhibiittoreista (FAPI). FAPI:t toimivat estäjinä fibroblastien aktivaatioproteiinille, jota esiintyy elimistössä aikuisilla fibroottisessa kudoksessa, kasvaimissa sekä tietyissä autoimmuunisairauksissa, mutta ei terveessä kudoksessa.
FAPI:en etuna on se, että ne ovat spesifisiä fibroblastien aktivaatioproteiineille, joita ei esiinny terveessä kudoksessa. Tutkimuksissa on havaittu, että FAP:ia ilmentäviä syöpiä on useita, esimerkiksi paksusuolen ja haiman syövät sekä keskushermoston glioblastoomat. Kinoliinirunkoisia FAPI-merkkiaineita on tutkittu 68Ga-, 177Lu-, 125I- ja 131I-leimattuina, muttei suoraan kinoliinirunkoon tehdyllä 18F-leimauksella. 68Ga-leimatulla FAPI:lla tehdyt vertailututkimukset [18F]FDG:n kanssa ovat olleet hyvin lupaavia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli valmistaa kinoliinirunkoinen FAPI ja leimata se käyttämällä elektrofiilistä 18F-fluorausmenetelmää. 18F-radioleiman olisi tarkoitus olla suoraan kiinni kinoliinirungossa, koska se olisi metabolisesti pysyvämpi. Toistaiseksi ei ole saatu valmistettua trimetyylitinattua leimauslähtöainetta, mutta leimausreaktiota on tutkittu kinoliinirunkoisella mallimolekyylillä.
Avainsanat: fibroblastien aktivaatioproteiinien estäjä, elektrofiilinen 18F-leimaus, positroniemissiotomografia, kinoliinirakenne
Viime vuosien aikana niin klassinen lääkekehitys kuin PET-radiolääkekehitys ovat kiinnostuneet fibroblastien aktivaatioproteiinin inhibiittoreista (FAPI). FAPI:t toimivat estäjinä fibroblastien aktivaatioproteiinille, jota esiintyy elimistössä aikuisilla fibroottisessa kudoksessa, kasvaimissa sekä tietyissä autoimmuunisairauksissa, mutta ei terveessä kudoksessa.
FAPI:en etuna on se, että ne ovat spesifisiä fibroblastien aktivaatioproteiineille, joita ei esiinny terveessä kudoksessa. Tutkimuksissa on havaittu, että FAP:ia ilmentäviä syöpiä on useita, esimerkiksi paksusuolen ja haiman syövät sekä keskushermoston glioblastoomat. Kinoliinirunkoisia FAPI-merkkiaineita on tutkittu 68Ga-, 177Lu-, 125I- ja 131I-leimattuina, muttei suoraan kinoliinirunkoon tehdyllä 18F-leimauksella. 68Ga-leimatulla FAPI:lla tehdyt vertailututkimukset [18F]FDG:n kanssa ovat olleet hyvin lupaavia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli valmistaa kinoliinirunkoinen FAPI ja leimata se käyttämällä elektrofiilistä 18F-fluorausmenetelmää. 18F-radioleiman olisi tarkoitus olla suoraan kiinni kinoliinirungossa, koska se olisi metabolisesti pysyvämpi. Toistaiseksi ei ole saatu valmistettua trimetyylitinattua leimauslähtöainetta, mutta leimausreaktiota on tutkittu kinoliinirunkoisella mallimolekyylillä.
Avainsanat: fibroblastien aktivaatioproteiinien estäjä, elektrofiilinen 18F-leimaus, positroniemissiotomografia, kinoliinirakenne