Hyppää sisältöön
    • Suomeksi
    • In English
  • Suomeksi
  • In English
  • Kirjaudu
Näytä aineisto 
  •   Etusivu
  • 3. UTUCris-artikkelit
  • Rinnakkaistallenteet
  • Näytä aineisto
  •   Etusivu
  • 3. UTUCris-artikkelit
  • Rinnakkaistallenteet
  • Näytä aineisto
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Semimechanistic Population Pharmacokinetic Model to Predict the Drug–Drug Interaction Between S-ketamine and Ticlopidine in Healthy Human Volunteers

Marko A. Peltoniemi; Klaus T. Olkkola; Muhammad W. Ashraf; Teijo I. Saari; Pertti J. Neuvonen

Semimechanistic Population Pharmacokinetic Model to Predict the Drug–Drug Interaction Between S-ketamine and Ticlopidine in Healthy Human Volunteers

Marko A. Peltoniemi
Klaus T. Olkkola
Muhammad W. Ashraf
Teijo I. Saari
Pertti J. Neuvonen
Katso/Avaa
Publisher's PDF (527.1Kb)
Lataukset: 

American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics
doi:10.1002/psp4.12346
Näytä kaikki kuvailutiedot
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2021042719841
Tiivistelmä

Low‐dose oral S‐ketamine is increasingly used in chronic pain therapy, but extensive cytochrome P450 (CYP) mediated metabolism makes it prone to pharmacokinetic drug‐drug interactions (DDIs). In our study, concentration‐time data from five studies were used to develop a semimechanistic model that describes the ticlopidine‐mediated inhibition of S‐ketamine biotransformation. A mechanistic model was implemented to account for reversible and time‐dependent hepatic CYP2B6 inactivation by ticlopidine, which causes elevated S‐ketamine exposure in vivo. A pharmacokinetic model was developed with gut wall and hepatic clearances for S‐ketamine, its primary metabolite norketamine, and ticlopidine. Nonlinear mixed effects modeling approach was used (NONMEM version 7.3.0), and the final model was evaluated with visual predictive checks and the sampling‐importance‐resampling procedure. Our final model produces biologically plausible output and demonstrates that ticlopidine is a strong inhibitor of CYP2B6 mediated S‐ketamine metabolism. Simulations from our model may be used to evaluate chronic pain therapy with S‐ketamine.

Kokoelmat
  • Rinnakkaistallenteet [19207]

Turun yliopiston kirjasto | Turun yliopisto
julkaisut@utu.fi | Tietosuoja | Saavutettavuusseloste
 

 

Tämä kokoelma

JulkaisuajatTekijätNimekkeetAsiasanatTiedekuntaLaitosOppiaineYhteisöt ja kokoelmat

Omat tiedot

Kirjaudu sisäänRekisteröidy

Turun yliopiston kirjasto | Turun yliopisto
julkaisut@utu.fi | Tietosuoja | Saavutettavuusseloste