Hyppää sisältöön
    • Suomeksi
    • In English
  • Suomeksi
  • In English
  • Kirjaudu
Näytä aineisto 
  •   Etusivu
  • 3. UTUCris-artikkelit
  • Rinnakkaistallenteet
  • Näytä aineisto
  •   Etusivu
  • 3. UTUCris-artikkelit
  • Rinnakkaistallenteet
  • Näytä aineisto
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Fragment- and negative image-based screening of phosphodiesterase 10A inhibitors

Pentikäinen O.T.; Niinivehmas S.; Jokinen E.M.; Postila P.A.; Ahinko M.

Fragment- and negative image-based screening of phosphodiesterase 10A inhibitors

Pentikäinen O.T.
Niinivehmas S.
Jokinen E.M.
Postila P.A.
Ahinko M.
Katso/Avaa
Final draft (6.231Mb)
Lataukset: 

WILEY
doi:10.1111/cbdd.13584
Näytä kaikki kuvailutiedot
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2021042821899
Tiivistelmä
A novel virtual screening methodology called fragment- and negative image-based (F-NiB) screening is introduced and tested experimentally using phosphodiesterase 10A (PDE10A) as a case study. Potent PDE10A-specific small-molecule inhibitors are actively sought after for their antipsychotic and neuroprotective effects. The F-NiB combines features from both fragment-based drug discovery and negative image-based (NIB) screening methodologies to facilitate rational drug discovery. The selected structural parts of protein-bound ligand(s) are seamlessly combined with the negative image of the target's ligand-binding cavity. This cavity- and fragment-based hybrid model, namely its shape and electrostatics, is used directly in the rigid docking of ab initio generated ligand 3D conformers. In total, 14 compounds were acquired using the F-NiB methodology, 3D quantitative structure-activity relationship modeling, and pharmacophore modeling. Three of the small molecules inhibited PDE10A at similar to 27 to similar to 67 mu M range in a radiometric assay. In a larger context, the study shows that the F-NiB provides a flexible way to incorporate small-molecule fragments into the drug discovery.
Kokoelmat
  • Rinnakkaistallenteet [19207]

Turun yliopiston kirjasto | Turun yliopisto
julkaisut@utu.fi | Tietosuoja | Saavutettavuusseloste
 

 

Tämä kokoelma

JulkaisuajatTekijätNimekkeetAsiasanatTiedekuntaLaitosOppiaineYhteisöt ja kokoelmat

Omat tiedot

Kirjaudu sisäänRekisteröidy

Turun yliopiston kirjasto | Turun yliopisto
julkaisut@utu.fi | Tietosuoja | Saavutettavuusseloste