Tyrosiinikinaasiestäjä dasatinibin vaikutukset hiiren sikiökautisiin fibroblasteihin in vitro
Nieminen, Miisael (2025-04-24)
Tyrosiinikinaasiestäjä dasatinibin vaikutukset hiiren sikiökautisiin fibroblasteihin in vitro
(24.04.2025)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
avoin
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2025050536510
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2025050536510
Tiivistelmä
Dasatinibi on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasiestäjä (TKE), jota käytetään useiden syöpäsairauksien hoitoon sekä lapsilla että aikuisilla. Vaikka dasatinibia käytetäänkin useiden eri syöpien hoidossa, ei sen vaikutuksia hyvälaatuisiin kudoksiin ja soluihin ole kattavasti tutkittu. Tässä tutkimuksessamme selvitimme dasatinibin vaikutuksia hiiren sikiökautisiin fibroblasteihin (mouse embryonic fibroblast, MEF) soluviljelymallilla.
Fibroblastit altistettiin dasatinibille annoksilla: 0,01; 0,1; 0,3; 1,0; 2,0; 5,0 ja 10 uM, joista yli 1,0 uM annokset vastaavat yliannostustilanteita ihmisellä. Kokeiden kesto oli 24, 48, 72 tuntia tai yksi viikko. Kokeissa tutkittiin dasatinibin vaikutusta fibroblastien määrään ja elossa säilymiseen. Altistuskokeita tehtiin yhteensä 12 kappaletta. Käytössä oli kahdesta eri hiirestä eristettyjä fibroblastisolulinjoja.
Tuloksemme osoittavat, että dasatinibilla on merkittäviä haittavaikutuksia hiiren sikiökautisiin fibroblasteihin in vitro yli 1,0 uM annoksilla. Alle 1,0 uM annoksilla ei havaittu merkittävää haittaa inaktivoitujen fibroblastien selviytymiseen. Tehtyjen kokeiden perusteella alle 1,0 uM dasatinibiannokset sopivat parhaiten aloitettaville kantasolukokeille (Eggert ym., 2024).
Fibroblastit altistettiin dasatinibille annoksilla: 0,01; 0,1; 0,3; 1,0; 2,0; 5,0 ja 10 uM, joista yli 1,0 uM annokset vastaavat yliannostustilanteita ihmisellä. Kokeiden kesto oli 24, 48, 72 tuntia tai yksi viikko. Kokeissa tutkittiin dasatinibin vaikutusta fibroblastien määrään ja elossa säilymiseen. Altistuskokeita tehtiin yhteensä 12 kappaletta. Käytössä oli kahdesta eri hiirestä eristettyjä fibroblastisolulinjoja.
Tuloksemme osoittavat, että dasatinibilla on merkittäviä haittavaikutuksia hiiren sikiökautisiin fibroblasteihin in vitro yli 1,0 uM annoksilla. Alle 1,0 uM annoksilla ei havaittu merkittävää haittaa inaktivoitujen fibroblastien selviytymiseen. Tehtyjen kokeiden perusteella alle 1,0 uM dasatinibiannokset sopivat parhaiten aloitettaville kantasolukokeille (Eggert ym., 2024).