Vasta-aine-oligokonjugaattien valmistusmenetelmät
Toivanen, Veera (2025-05-06)
Vasta-aine-oligokonjugaattien valmistusmenetelmät
(06.05.2025)
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
suljettu
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2025050939519
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2025050939519
Tiivistelmä
Vasta-aine-oligokonjugaatit ovat synteettisiä biomolekyylejä. Näitä biomolekyylejä voidaan hyödyntää erilaisissa bioteknisissä sovelluksissa ja tutkimuksissa. Lääketieteessä niitä hyödynnetään geneettisten sairauksien hoidossa sekä terapeuttisina syöpälääkkeinä. Vasta-aine-oligokonjugaatien toimintaperiaate perustuu vasta-aineen kykyyn tunnistaa solun eri elementtejä spesifisesti ja oligonukleotidien rooleihin solujen perimän muodostumisessa. Vasta-aine-oligokonjugaatteja voidaan valmistaa kovalenttisilla valmistusmenetelmillä sekä ei-kovalenttisilla menetelmillä. Erilaiset valmistusmenetelmät mahdollistavat erilaisten sovelluskohteiden toiminnallisuuden ja takaavat, että jokaiselle sovelluskohteelle saadaan valmistettua ideaali, toimiva konjugaatti.
Kovalenttisissa valmistusmenetelmissä hyödynnetään erilaisia kemiallisia menetelmiä. Vasta-aineen aminohappojen aminoryhmiä voidaan muokata erilaisilla menetelmillä tai voidaan hyödyntää klik-kemiaa reaktiivisten funktionaalisten ryhmien välillä, jolloin saadaan muodostettua vasta-aineen ja oligonukleotidin välille kovalenttinen sidos. Kovalenttiseen liittämiseen voidaan myös hyödyntää entsyymivälitteisiä reaktioita, joissa entsyymi toimii reaktion katalyyttina liittäessä funktionaalisia ryhmiä vasta-aineen sokeriosiin. Ei-kovalenttisia sidoksia taas saadaan hyödynnettyä vasta-aine-oligonukleotidien valmistuksessa oligonukleotidien hybridisaatiolla, molekyylien ionisilla vuorovaikutuksilla sekä erilaisten molekyylien biologisella affiniteetilla.
Jo valmistetut vasta-aine-oligokonjugaatit saadaan erilaisilla analyysimenetelmillä puhtaiksi sekä niiden rakennetta ja valmistuksen onnistuneisuutta saadaan analysoitua. Näitä menetelmiä ovat massaspektrometria, geelielektroforeesi, ioninvaihtokromatografia sekä erilaiset fluoresenssia hyödyntävät menetelmät. Valmistusmenetelmien analysoinnilla ja tutkimuksella saadaan edelleen laajennettua vasta-aine-oligokonjugaattien käyttösovelluksia ja taattua laatu, puhtaus sekä stabiilisuus eri käyttökohteissa.
Kovalenttisissa valmistusmenetelmissä hyödynnetään erilaisia kemiallisia menetelmiä. Vasta-aineen aminohappojen aminoryhmiä voidaan muokata erilaisilla menetelmillä tai voidaan hyödyntää klik-kemiaa reaktiivisten funktionaalisten ryhmien välillä, jolloin saadaan muodostettua vasta-aineen ja oligonukleotidin välille kovalenttinen sidos. Kovalenttiseen liittämiseen voidaan myös hyödyntää entsyymivälitteisiä reaktioita, joissa entsyymi toimii reaktion katalyyttina liittäessä funktionaalisia ryhmiä vasta-aineen sokeriosiin. Ei-kovalenttisia sidoksia taas saadaan hyödynnettyä vasta-aine-oligonukleotidien valmistuksessa oligonukleotidien hybridisaatiolla, molekyylien ionisilla vuorovaikutuksilla sekä erilaisten molekyylien biologisella affiniteetilla.
Jo valmistetut vasta-aine-oligokonjugaatit saadaan erilaisilla analyysimenetelmillä puhtaiksi sekä niiden rakennetta ja valmistuksen onnistuneisuutta saadaan analysoitua. Näitä menetelmiä ovat massaspektrometria, geelielektroforeesi, ioninvaihtokromatografia sekä erilaiset fluoresenssia hyödyntävät menetelmät. Valmistusmenetelmien analysoinnilla ja tutkimuksella saadaan edelleen laajennettua vasta-aine-oligokonjugaattien käyttösovelluksia ja taattua laatu, puhtaus sekä stabiilisuus eri käyttökohteissa.