Tuorekudosnäytteiden NGS-tutkimuksen validointi BRCA1/2-geenien kliiniseen diagnostiikkaan
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset364
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Tutkimuksen aiheena on rinta- ja munasarjasyöpään liittyvien BRCA1/2-geenien testaus. Tarkoituksena oli uuden geenitestimenetelmän validointi kliinistä diagnostiikkaa varten. Aiemmin BRCA1/2-geenien mutaatioita on tutkittu lähinnä perinnöllistä rinta- tai munasarjasyövän alttiutta pohdittaessa. Uusien PARP-inhibiittoreiden kehityksen myötä on kuitenkin perusteltua testata kaikilta munasarjasyöpää sairastavilta BRCA1/2-mutaatiot. PARP-inhibiittorit toimivat kaikilla niillä potilailla, joilla DNA-korjausreitin BRCA1/2-riippuvainen osa toimii huonosti geneettisen variantin takia. Ei ole väliä, onko variantti peritty vai henkilön elämän aikana kehittynyt.
Tutkimuksessa tutkittiin ja arvioitiin uuden NGS-pohjaisen testausmenetelmän herkkyyttä ja tarkkuutta tunnistaa geenivirheet 18 tuorekudosnäytteestä eristetystä DNA:sta. Menetelmä perustuu massiiviseen rinnakkaissekvensointiin, jonka avulla geenien emäsjärjestys on mahdollista määrittää paljon perinteistä Sanger-sekvensointia tehokkaammin. Aiemmin käytössä olleet geenipaneelit ovat tunnistaneet vain aiemmin tunnetut variantit, mutta uuden testin avulla pystytään lukemaan geenien kaikki koodaavat alueet ja siten tunnistamaan kaikki mahdollisesti haitalliset variantit.
Testattu menetelmä osoittautui hyvin toimivaksi ja täytti kliiniseen diagnostiikkaan tarvittavat laatukriteerit. Menetelmän avulla pystytään tunnistamaan luotettavasti kaikki BRCA1/2-geenien eksonien ja eksoni-intronirajakohtien alueella olevat pistemutaatiot ja kopiolukumuutokset.