Sukupuolen vaikutus lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja lääkevasteeseen
464.77 KB
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset284
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Naisilla tavataan enemmän lääkkeistä aiheutuvia vakavia haittavaikutuksia kuin miehillä. Tämä ei
välttämättä selity vain naisten herkemmällä hakeutumisella hoitoon niiden vuoksi, vaan syyt
saattavat johtua farmakokineettisistä eroista sukupuolten välillä. Aiemmin tutkimukset on tehty
ainoastaan miessukupuolella sekä prekliinisessä että kliinisessä vaiheessa johtuen pääasiassa naisten
mahdollisuudesta olla raskaana. Tästä huolimatta naisille määrätään usein sama annos kuin
miehille. Vuonna 1993 Yhdysvaltain terveysvirasto (National Institutes of Health, NIH) asetti lain,
jonka mukaan kliinisissä tutkimuksissa täytyy olla mukana myös naisia.
Tutkimuksia naisten ja miesten välisistä eroista on tehty kokonaisuudessaan melko vähän
yksittäisiin farmakokinetiikan osa-alueisiin liittyen eikä niitä olla toistettu vuosiin tai
vuosikymmeniin. Naisilla ja miehillä on huomattu fysiologisia eroja maha-suolikanavan
toiminnassa ja sukupuolten välillä on tunnetusti eroja kehon koostumuksessa. Myös lääkkeitä
muokkaavien sytokromi P450 (CYP) -entsyymien määrissä ja aktiivisuudessa on havaittu eroja
kudosnäytteitä ja eri lääkeaineiden aineenvaihduntaa tutkivissa kokeissa. Erityksessä puolestaan
eroja on tutkittu erittäin niukasti. Nämä farmakokineettiset erot naisilla ja miehillä voivat vaikuttaa
merkittävästikin lääkkeiden tehoon ja haittavaikutuksiin.
Lääkeaineiden aineenvaihdunnan kannalta CYP-entsyymeistä tärkein on CYP3A4-entsyymi.
Tämän entsyymin osalta eroja on havaittu melko runsaasti ja naisilla on huomattu tämän entsyymin
ilmentyvän jopa lähes kaksinkertaisesti miehiin verrattuna. Eroja on havaittu myös CYP1A2- ja
CYP2D6-entsyymien osalta, mutta CYP2C19-entsyymin osalta ei niinkään.
Hormonien vaikutusta CYP-entsyymien toimintaan on tutkittu ihmisillä hieman. Etenkin ehkäisy- ja
hormonikorvausvalmisteiden on huomattu estävän joidenkin entsyymien toimintaa, mutta eroja
entsyymien aktiivisuudessa ja lääkkeiden puhdistumassa on huomattu myös elimistön oman
hormonitoiminnan mukaan. Valloillaan olevan sukupuolihormonin (estrogeenit vai androgeenit)
sekä kuukautiskierron eri vaiheiden on havaittu vaikuttavan lääkkeiden puhdistumaan.
Eroja sukupuolten välillä on huomattu lukuisten lääkeaineiden osalta, ja erot ovat vaihdelleet
pienistä suurempiin. Joidenkin lääkeaineiden osalta keskustelua on syntynyt enemmän kuin toisten.
Esimerkiksi unilääke tsolpideemin aiheuttamista eroista miesten ja naisten välillä löytyy paljon
artikkeleita ja tutkimustuloksia.
Nykyisten tutkimusten valossa vaikuttaisi siltä, että erot naisten ja miesten lääkevasteissa ja
haittavaikutuksissa voisivat selittyä farmakokineettisillä eroilla. Tämän vuoksi lääkkeiden
kinetiikan tutkiminen molemmilla sukupuolilla ja hoidon toteuttaminen sen mukaisesti olisi tärkeää.