Soluja tappavan pneumolysiini-toksiinin tuhovaikutuksen estäminen polyfenoleilla
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset526
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Korva-, poskiontelo- ja aivokalvon tulehduksia sekä keuhkokuumetta aiheuttava ihmisen patogeeni Streptococcus pneumoniae tuottaa soluja tappavaa toksiinia pneumolysiiniä (Ply). Ply puhkoo kohdesolun kalvon ja on keskeinen pneumokokin tautia aiheuttava tekijä. Ply:n C-terminaalinen domeeni 4 välittää sitoutumista solukalvon kolesteroliin, ja soluun muodostuu halkaisijaltaan 250 Å suuruinen reikä. Ply:ä inhiboivia kasviperäisiä polyfenoliyhdisteitä seulottiin hemolyysiaktiivisuuskokeella. Pentagalloyyliglukoosin (PGG) ja gemiini A:n inhibitiokonsentraatiot (IC50) olivat 18 ja 41 nM. Gemiini A puolestaan muodosti herkemmin (konsentraatiossa 6,2 μM) liukenemattoman kompleksin Ply:n kanssa kuin PGG (14 μM) turbidimetrisessä mittauksessa. Ply:n oligomerisaation estämistä PGG:llä tutkittiin inkuboimalla punasolujen tai liposomien kanssa ja analysoimalla nanorakennetta Western blottauksella. PGG inhiboi lisäksi Ply:n sytotoksisuutta A549-keuhkoepiteelisolulinjan kokeessa. Polyfenolit ovat siis potentiaalisia lääkeyhdisteitä tai kehityksen lähtömolekyylejä estämään pneumokokki-infektioita inhiboimalla Ply:n sytotoksisuutta.