Korkea-annosmetotreksaattihoidon vaikutus munuaisten toimintaan ALL-hoidossa lapsilla

Abstract

Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) on lasten yleisin syöpäsairaus. Nykyisten syöpähoitojen myötä jopa yli 90 % sairastuneista voidaan parantaa. Vaikka nykyisissä hoitoprotokollissa on tuotu uusia menetelmiä perinteisten sytostaattien rinnalle, korkea-annosmetotreksaatti on kuitenkin edelleen tärkeä osa akuutin lymfaattisen leukemian hoitoa. Yksi tärkeimmistä korkea-annosmetotreksaatin aiheuttamista toksisista haitoista on akuutti munuaisvaurio, jonka tarkka aiheutumismekanismi on vielä epäselvä. Tässä tutkimuksessa selvitettiin Turun yliopistollisessa keskussairaalassa vuosien 2006–2018 välisenä aikana korkea-annosmetotreksaatilla hoidettujen ALL:aa sairastavien lasten munuaisten toimintaa syöpähoitojen aikana sekä niiden jälkeen. Munuaisten toimintaa seurattiin mittaamalla seerumin kreatiniini ennen korkea-annosmetotreksaattijaksoja, niiden jälkeen sekä syöpähoitojen päätyttyä. Seerumin kreatiniinipitoisuudesta määritettiin Schwartz-laskukaavaa käyttäen munuaisten glomerulussuodosnopeudet (GFR), jotka kuvaavat hieman paremmin munuaisten toimintaa kuin pelkkä seerumin kreatiiniarvo. Tutkimuksessa oli mukana yhteensä 76 potilasta, joista suurin osa oli hoidettu joko NOPHO ALL-2000- tai NOPHO ALL-2008-hoitoprotokollien mukaisesti. Munuaisvauriota ei todettu yhdelläkään tutkimuksen potilaista korkea-annosmetotreksaattihoidon aikana tai sen jälkeen. Kuitenkin korkea-annosmetotreksaattihoidon aloituksessa yli puolella potilaista GFR:ssä tapahtui alenemaa lähtötasoon verrattuna. Tämä GFR:n alenema tasaantui hoitojaksojen edetessä. Merkittävänä pidettyä kreatiniinin 30 %:n nousua oli 7–12-vuotiaiden ryhmässä prosentuaalisesti eniten. Lisäksi kreatiniinin merkittävää 30 %:n nousua tapahtui hoidonpäätäntäkäynnin ja viimeisen seurantakäynnin välillä. Tutkimuksen potilasmäärä on liian pieni osoittamaan munuaishaittojen todellista esiintymismäärää. Lisäksi tämä tutkimus ei sovellu korkea-annosmetotreksaatin vaikutusten pitkäaikaisseurantaan, koska tutkimuksessa oli mukana useampi lyhytaikaisemman seurannan omaavaa potilasta. Tämä tutkimus antaa viitteitä kuitenkin siitä, että korkea-annosmetotreksaattihoidon vaikutusta munuaisten toimintaan pitkällä aikavälillä olisi hyvä tutkia enemmän.