Hermoston vaikutusmekanismit syövässä biokemiallisesta näkökulmasta : Neurovälittäjäaineen GABAn vaikutus syöpään

Abstract

Hermoston ja syövän välillä on tutkitusti monia eri yhteyksiä, joita on tutkittu etenkin eturauhas-, rinta-, suolisto- ja haimasyövissä. Hermoston ja syöpäsolujen väliset vuorovaikutukset voivat tapahtua joko synapsivälitteisesti neuronin ja syöpäsolun välillä tai parakriinisen signaloinnin kautta, jossa neuroni vapauttaa välittäjäainetta vaikuttaen lähellä sijaitseviin syöpäsoluihin.

Hermostolla on kolme tapaa vaikuttaa kasvainten ja etäpesäkkeiden muodostumiseen ja kehittymiseen. Ensimmäisenä hermosäikeet voivat tunkeutua ja kasvaa kasvaimen sisään, mikä kiihdyttää syövän kasvua, edistää etäpesäkkeiden muodostumista ja lisää kasvaimien verisuonitusta. Toiseksi syöpäsolut voivat myös itse tunkeutua hermoihin ja levitä hermoja pitkin. Tätä kutsutaan perineuraaliseksi invaasioksi (PNI). Perineuraalinen invaasio edistää syövän syntyä, kasvua ja leviämistä. Kolmanneksi neurovälittäjäaineet, kuten hermokasvutekijät ja neuropeptidit, ovat tärkeä osa hermo- ja syöpäsolujen viestintää. Neurovälittäjäaineet voivat muun muassa edistää angiogeneesiä, kasvainten kasvua ja migraatiota.

GABA on neljän hiilen pituinen aminohappo, joka toimii yhtenä tärkeimpänä estävänä neurovälittäjäaineena aivoissa. Se inhiboi hermosolujen aktiivisuutta GABAA- ja GABAB-reseptorien kautta. GABA kykenee edistämään syöpäsolujen kasvua muun muassa stimuloimalla syöpäsolujen jakautumista ja lisääntymistä. Syöpäsolujen invaasiossa GABA on joko kiihdyttävässä tai estävässä roolissa riippuen syöpätyypistä. GABA pystyy myös estämään sytotoksisten T-solujen toimintaa, jolloin kasvainsolujen kasvu helpottuu.