Eukaryoottisen 20S-proteasomin rakenne ja kokoonpano
966.47 KB
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset231
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Proteasomit ovat keskeisiä solun homeostaasin säätelytekijöitä, jotka hydrolysoivat solulle haitallisten proteiinien peptidisidoksia. 20S-proteasomi toimii proteasomeissa proteolyyttisena keskuksena, jossa tapahtuu solunsisäisten substraattien hajotus. 20S-proteasomi koostuu neljästä konservoituneesta heptameerisesta renkaasta, jotka muodostavat 20S-proteasomille ominaisen onton ja sylinterimäisen α7β7β7α7-rakenteen. Tutkielman tavoitteena on syventää käsitystämme eukaryoottisen 20S-proteasomin rakenteesta, aktiivisista keskuksista sekä kokoonpanomekanismista ja siihen vaikuttavista säätelytekijöistä. Tutkielman keskiössä on 20S-proteasomin kokoonpano, jossa viisi erilaista kaperonia (Pba1-Pba2, Pba3-Pba4 ja Ump1) sekä proteasomin β-alayksiköiden C- ja N-terminaaliset päät ohjaavat koordinoidusti 20S-proteasomin rakentumista. Kaperonien avulla ohjataan α-renkaiden muodostumista, minkä jälkeen β-alayksiköt integroidaan α-renkaaseen yksitellen ja lopulta puoliproteasomin dimerisaation avulla muodostetaan kokonainen 20S-proteasomi. Kaperonien vapauttaminen tai hajotus rakenteesta sekä β-alayksiköiden propeptidien autokatalyyttinen prosessointi aktivoivat 20S-proteasomin proteolyyttisen aktiivisuuden. Proteasomin kokoonpanomekanismi sisältää vielä monia epäselviä kohtia, minkä takia kokoonpanoon vaikuttavien säätelytekijöiden ja kokoonpanomekanismin tutkiminen on tärkeää myös tulevaisuudessa.