PLVAP proteiinin merkitys hiiren (mus musculus) sydämen kehitykseen
Tässä tietueessa ei ole tiedostoja, ainoastaan metadata.
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Sydän- ja verisuonijärjestelmän sisäpintaa verhoaa endoteelisolukerros, jonka toiminta
vaikuttaa lukuisiin yksilölle elintärkeisiin toimintoihin. Endoteelissa on spesifisiä
aukkorakenteita kuten vesikkeleitä, fenestroja ja transmembraanikanavia, jotka
säätelevät aineiden kulkua solujen läpi. Näiden aukkorakenteiden keskeinen
rakenneproteiini on tyypin II transmembraaniproteiini PLVAP, joka muodostaa
kärrynpyörää muistuttavan rakenteen solukalvolle. PLVAP säätelee aineiden ja solujen
kuljetusta rakenteensa läpi. Esimerkiksi makrofagit kulkeutuvat verisuonten endoteelin
läpi kohdekudokseensa ja PLVAP proteiinin on havaittu säätelevän myös tätä
tapahtumaa.
Makrofagit ovat tärkeitä alkion normaalille kehitykselle ja kudosten kasvulle. Eri
elimissä on spesifisiä kudosmakrofageja, jotka voivat olla hyvinkin erikoistuneita
fenotyypiltään ja toiminnaltaan. Nämä solut ovat peräisin jo alkionkehityksen
alkuajoilta, jolloin jokaisella kudoksella on oma ajanjaksonsa jona makrofagien
kantasolut pääsevät kulkeutumaan kohdekudokseensa. Sydämen kudosmakrofagit ovat
aikuisellakin suurimmaksi osaksi peräisin alkionkehityksen aikana ruskuaispussista
vaeltaneista kantasoluista.
PLVAP poistogeenisillä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa on hiirialkioilla havaittu olevan
huomattavia sydämen kehityshäiriöitä. Vielä ei tiedetä aiheutuuko fenotyyppi yksilöiden
muutenkin heikentyneestä terveydentilasta vai johtuvatko kehityshäiriöt suoraan PLVAP
proteiinin puutoksesta sydämen endokardiumista. Sydämen erilaiset kehityshäiriöt ovat
maailman yleisimpiä ihmisten elinten epämuodostumia. Suurimmassa osassa
tapauksista ei voida sanoa mikä on johtanut sydämen kehittymisen häiriintymisen, sillä
mekanismit jotka vaikuttavat epämuodostumien syntyyn ovat vielä suurimmalta osalta
epäselvät ja sen takia alan tutkimus onkin hyvin tärkeää.
The inner surface of the cardiovascular system is covered by an endothelial cell whose
activity affects a number of vital functions of the individual. The endothelium has
specific aperture structures (vesicles, fenestrae and transmembrane channels) that
regulate the flow of substances through the cellular layer. The key structural protein of
these aperture structures is PLVAP, a Type II transmembrane protein. It forms a wheellike
structure on the cell membrane and regulates the transport of substances and cells
through its structure. The macrophages also migrate from the vasculature to the target
tissue through the endothelium and the PLVAP protein has been found to regulate this
event.
Macrophages are important for normal development of the embryo and tissue growth.
Different organs have specific tissue macrophages, which may be very specialized in
appearance and function. These cells originate from the beginning of embryonic
development, so each tissue has its own period of time in which the macrophages
migrate to their destination. Heart macrophages are, for the most part, derived from
stem cells that migrate from the yolk sack during embryonic development.
Previously in studies with PLVAP knock-out mice, there have been significant cardiac
malformations in the strain. However, it is not yet known whether the phenotype is
caused by a reduced health status or whether the changes directly result from the
deficiency of PLVAP protein in heart endocardium. Different developmental disorders
of the heart are the most common malformations of human organs in the world. In most
cases, it is not possible to say what has led to a disturbance in the development of the
heart because the mechanisms that affect the occurrence of malformations are still
largely unclear for the most part and therefore research in the field is very important.