Apioosinukleosidien synteesi ja ominaisuudet

Abstract

Apioosinukleosidit (apioNA) ovat muokattujen nukleosidien joukko, joiden sokeriosa on luonnollisista nukleosideista (DNA:n deoksiriboosi ja RNA:n riboosi) poiketen apioosi. Deoksiriboosiin ja riboosiin verrattuina sen rengasrakenne haaroittuu 3’-hiilestä. Niiden rakenne muistuttaa treoosinukleosideja. Koska treoosinukleosideilla on löydetty jo antiviraalisia, kasvainten vastaisia sekä eksonukleaasien vastaisia ominaisuuksia, on herännyt kiinnostus tutkia apioosinukleosideja mahdollisten vastaavien ominaisuuksien takia. Apioosinukleosidien valmistamiseen on kehitetty monia synteesireittejä. Tässä tutkielmassa käsitellään kahta näistä, joissa apioosinukleosidien synteesi esitetään sokerien esiasteiden valmistuksesta valmiiksi nukleosideiksi. Apioosinukleosideilla on havaittu lääketieteellisesti kiinnostavia ominaisuuksia. Terminaalisten apioosinukleotidien on havaittu suojaavan niitä sisältäviä oligonukleotideja eksonukleaasien entsymaattiselta pilkkomiselta. Apioosinukleosideilla on kuitenkin epävakauttava vaikutus duplekseissa, mutta tätä voitaisiin käyttää hyödyksi antisense-terapioissa. Kahdelta adenosiinianalogilta on löydetty HI-viruksen vastaisia ominaisuuksia, ja adeniinia sisältävillä apioNA aihiolääkkeillä sekä muutamalla tioapioosinukleosidijohdannaisella on havaittu sytotoksisia vaikutuksia eri syöpälinjoja vastaan.