Telomeerit kantasoluissa ja syövässä
822.79 KB
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset409
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Telomeerit suojaavat kromosomien päitä solunjakautumisen yhteydessä. Telomeerit ovat
kromosomien päissä olevia alueita, jotka rakentuvat toistuvista kaksijuosteisista
guaniinipitoisista TTAGGG sekvensseistä. Telomeerisiä sekvenssejä sitoo yhteen kuuden
proteiinin muodostama shelterin kompleksi. DNA-polymeraasi ei pysty rakentamaan uutta
juostetta aivan rakennettavan juosteen loppuun saakka, joten kromosomien päät lyhenevät
jokaisen solunjakautumisen yhteydessä.
Kantasolujen ja syöpäsolujen toiminnalle on välttämätöntä lähes loputon jakautumiskyky, minkä
vuoksi solunjakautumisen aikana tapahtuva telomeerien lyheneminen heikentää niiden kykyä
jakautua. Telomeraasi on entsyymi, joka pystyy pidentämään telomeerejä lisäämällä niihin
toistuvia telomeerisia sekvenssejä. Telomeraasi koostuu kahdesta alayksiköstä, joihin voi liittyä
muita proteiineja, jotka ovat yleensä välttämättömiä telomeraasin aktiiviselle toiminnalle
solussa. Telomeraasiaktiivisuutta havaitaan vain joissakin solutyypeissä, kuten useimmissa
kantasoluissa ja syöpäsoluissa. Normaaleissa somaattisissa soluissa telomeraasi ei yleensä ole
aktiivinen. Syöpä- ja kasvainsoluissa, joissa ei ole telomeraasiaktiivisuutta telomeerit voivat
pidentyä myös vaihtoehtoisen pitenemisen mekanismilla.
Telomeraasin aktiivisuus vain tietyissä soluissa on osoittautunut hyvin lupaavaksi havainnoksi
syöpähoidollisesta näkökulmasta, sillä tällöin hoidon vaikutus voitaisiin kohdentaa hyvin
spesifisesti syöpäsoluissa aktiiviseen telomeraasiin ja syöpäsolujen telomeereihin. Monet
kehitetyistä hoitomuodoista, jotka vaikuttavat telomeraasin toimintaan ovat vielä
kehitysvaiheessa, mutta niitä saatetaan nähdä tulevaisuudessa nykyisin käytössä olevien
syöpähoitojen rinnalla. Myös telomeerien vaihtoehtoisen pitenemisen mekanismiin perustuvia
syöpähoitoja on kehitetty, mutta niiden tutkimus on vielä puutteellista.
Tässä opinnäytetyössä kerrotaan telomeerien rakenteesta ja tehtävästä somaattisissa soluissa,
kantasoluissa ja syöpäsoluissa. Tutkielma käsittelee myös telomeraasientsyymin toimintaa ja
aktiivisuuksia eri solutyypeissä sekä tuo esille telomeraasien roolia yhdessä telomeerien kanssa
syövän synnyssä ja sen etenemisessä. Lopuksi tutkielmassa otetaan katsaus tulevaisuudessa
potentiaalisiin syöpähoitoihin, jotka kohdistuvat erityisesti telomeraasin toiminnan estämiseen
telomeereissä ja telomeerisiin sekvensseihin.