PET-kannabinoidimerkkiaineet
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset359
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Kannabinoidireseptorit ovat osa endokannabinoidijärjestelmää, joka muodostaa lipidipohjaisen signaalijärjestelmän ihmisen keskushermostossa. Erityisesti aivoissa esiintyvien CB1-reseptorien on todettu olevan osallisia erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa toiminnoissa. CB1-reseptorit liittyvät myös neuropsykiatrisiin sairauksiin ja aivojen rappeumaan.
Positroniemissiotomografia on ei-invasiivinen ja erittäin herkkä menetelmä, jota on hyödynnetty CB1-reseptorien tutkimuksessa. Positroniemissiotomografia perustuu positroniemittoiviin radionuklideihin. PET-kannabinoidimerkkiaineissa on käytetty positroniemittoivina radionuklideina hiili-11:tä ja fluori-18:aa. CB1-reseptorille on kehitetty useita PET-merkkiaineita, joista osaa on käytetty prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. PET-kannabinoidimerkkiaineiden kehityksessä haasteena on useat niille asetetut vaatimukset, jotka ovat olennaisia onnistuneen kuvantamisen kannalta. Radioleimauksiin on käytetty useita menetelmiä, mutta siirtymämetallivälitteinen 18F-fluoraus on tarjonnut mahdollisuuden suoraviivaiseen ja tehokkaaseen merkkiaineiden radioleimaamiseen.
Tässä tutkimuksessa valmistettiin kuparivälitteistä 18F-fluorausta varten trimetyylitinattu lähtöaine (3R,5R)-5-(3-trimetyylistannyylifenyyli)-3-[(R)-1-fenyylietyyliamino]-1-(4-trifluorimetyylifenyyli)-pyrrolidiini-2-oni. [18F]Fluoridin aktivointiin käytettiin atseotrooppista tislausta ja kiinteäfaasiuuttoa ja verrattiin näiden [18F]fluoridin aktivointimenetelmien vaikutusta 18F-fluorauksen onnistumiseen. CB1-reseptoreille spesifinen radioligandi [18F]FPATPP, (3R,5R)-5-(3-[18F]fluorifenyyli)-3-[(R)-1-fenyylietyyliamino]-1-(4-trifluori-metyylife-nyyli)pyrrolidiini-2-oni valmistettiin onnistuneesti kuparivälitteisellä 18F-fluorauksella käyttäen trimetyylitinattua lähtöainetta. Kuparivälitteinen 18F-fluoraus on potentiaalinen vaihtoehto [18F]FPATPP:n valmistamiseksi, mutta tutkimus jätti tilaa synteesin jatkokehitykselle.