Syöpäsolujen hypoksia : vaikutukset kasvaimen muodostumisesta terapian tehokkuuteen

Abstract

Hypoksia vaikuttaa malignien kiinteiden kasvaimien elinkaaren eri vaiheissa. Sen vaikutukset ulottuvat sekä muodostuvan kasvaimen morfologiaan ja mikroympäristöön että syöpätaudin omiin selviytymismekanismeihin. Hypoksia tukee syöpäkasvaimen aiheuttamaa häiriintynyttä angiogeneesiä, immunosuppressiivisuutta, invasiivisuutta ja metastaasien muodostumista. Lisäksi se edesauttaa hoitoresistenssin muodostumista. Hypoksia indusoimat HIF-tekijät, erityisesti HIF-1α, ovat keskeisiä hypoksian vaikutuksessa syöpäkasvaimeen. Hypoksisissa olosuhteissa HIF-1α stabiloituu, mikä käynnistää tapahtumasarjat solun sopeutumiseen hypoksiaan. Nämä tapahtumasarjat tukevat edellä mainittuja hypoksian vaikutuksia syöpäkasvaimeen. Kasvaimensisäinen hypoksia heikentää esimerkiksi immunoterapian ja sädehoidon tehoa. Heikentynyt hoitovaste johtuu muun muassa T-soluhäiriöstä ja hypoksisten syöpäsolujen heikosta vasteesta sädehoitoon. Hypoksian ja HIF-1α:n esiintyminen syöpäkasvaimessa on lisäksi yhdistetty huonoon hoitoennusteeseen ja hoitoresistenssiin. Karakterisoimalla hypoksiaa ja HIF-1α:ta voidaan valita potilaalle spesifisempi hoito, mikä voi auttaa parantamaan hoitovastetta ja siten myös ennustetta. Hypoksia ja HIF-1α ovat siis keskeisiä tutkimuskohteita sekä syövän etenemisessä että syöpähoidoissa, ja ne voivat mahdollisesti tulevaisuudessa ratkaista monia syöpähoitojen haasteita.