Associations between hyperemesis gravidarum and diabetes: a national register-based controlled study in Finland

Abstract

Hyperemesis gravidarum (HG) is a severe form of excessive nausea and vomiting, potentially leading to pregnancy complications and hospitalization. Although research is sparse, few studies have proposed a plausible association between HG and diabetes. Recently, elevated protein growth differentiation factor 15 (GDF15) has been linked to both HG and type 2 diabetes (T2DM), but the mechanisms of actions are unsolved. We aimed to evaluate association between HG and diabetes bidirectionally, before and after pregnancy, assessing type 1 diabetes (T1DM) and T2DM separately. Data of women diagnosed with HG (n=4,265) in Finland between years 2005–2017 were drawn from healthcare registers and compared with non-HG controls (n=302,663). Associations between HG and both pre- and post-pregnancy T1DM and T2DM were analyzed by binary logistic regression and adjusted for age, body mass index, smoking and socioeconomic status. Women with HG were more likely to have pre-pregnancy T1DM (adjusted odds ratio [AOR] 4.84, 95 % CI 3.33-7.03, p<.0001) and T2DM (AOR 18.46, 95 % CI 8.02-42.49, p<.0001). Additionally, women with HG had higher odds for post-pregnancy T2DM (AOR 4.24, 95 % CI 2.06–8.73, p<.0001), but not for post-pregnancy T1DM. Existence of both pre-pregnancy T1DM and T2DM increased the likelihood of HG during pregnancy. Furthermore, women with HG were more likely to develop T2DM post-pregnancy. Our results suggest a shared etiology or risk factors between HG and diabetes. The results provide essential information for clinicians and a viable platform for future development for treatments for both disorders.

Hyperemesis gravidarum (HG) on vakava raskauspahoinvoinnin muoto, joka voi johtaa raskauskomplikaatioihin ja sairaalahoitoon. HG:n ja diabeteksen välistä yhteyttä on tutkittu vain vähän. Tyypin 1 diabetes (T1DM) on todettu HG:n riskitekijäksi. Viimeaikaisissa tutkimuksissa kasvueritystekijä 15 (GDF-15) on yhdistetty sekä tyypin 2 diabetekseen (T2DM) että HG:n. Tavoitteenamme oli tutkia erikseen T1DM:n ja T2DM:n esiintyvyyttä yhdessä HG:n kanssa sekä HG:n jälkeen. Tutkimuksen aineisto koottiin Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen ylläpitämistä Hoitoilmoitusrekisteristä ja Syntyneiden lasten rekisteristä. Tutkimukseen valittiin naiset, jotka synnyttivät v. 2005–2017 vähintään kerran. Tapausryhmä (n=4265) koostui naisista, joilla oli HG-diagnoosi vähintään yhdessä raskaudessa sekä verrokkiryhmästä (n=302 663), joilla ei ollut HG-diagnoosia yhdessäkään raskaudessa. Tutkimuksessa tarkasteltiin vain ensimmäistä HG-raskautta. Analyysissä otettiin sekoittavina tekijöinä huomioon ikä, painoindeksi, tupakointi ja sosioekonominen asema. Tyypin 1 diabetesta sairastavilla naisilla oli lähes viisi kertaa suurempi todennäköisyys (AOR 4,84; 95 % CI 3,33-7,03, p<,0001) ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla naisilla yli 18 kertaa suurempi todennäköisyys (AOR 18,46; 95 % CI 8,02-42,49; p<,0001) kärsiä HG:stä raskauden aikana. Lisäksi HG:hen sairastuneilla naisilla oli yli neljä kertaa suurempi todennäköisyys (AOR 4,24; 95 % CI 2,06–8,73; p<,0001) sairastua T2DM:ään raskauden jälkeen, mutta ei T1DM:ään. Raskautta edeltävä T1DM ja T2DM lisäävät HG:n todennäköisyyttä raskaudessa ja HG lisää uuden T2DM:n diagnoosin todennäköisyyttä raskauden jälkeen. Tulokset viittaavat siihen, että HG:llä ja diabeteksella voisi olla yhteisiä etiologiasia tai riskitekijöitä. Tulokset tarjoavat oleellista tietoa kliinikoille, jotka työskentelevät raskautta suunnittelevien ja raskaana olevien naisten kanssa sekä alustan uusille tutkimuksille HG:n ja diabeteksen hoidon kehityksessä.