GABA-A-reseptorien kohdentaminen ja kuvantaminen zirkonium-89:llä leimatun bispesifisen vasta-ainefragmentin avulla
1.64 MB
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset28
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
GABA-A-reseptoriin sitoutuva gamma-aminovoihappo (GABA) kuuluu tärkeimpiin keskushermoston estäviin välittäjäaineisiin. Häiriöt ja muutokset GABA välitteisessä signaloinnissa ja sen aktiivisuudessa voivat viitata keskushermoston sairauksiin tai häiriöihin, kuten epilepsiaan, skitsofreniaan tai autismiin. Tämän vuoksi GABA-A-reseptorien ja niiden alayksiköiden tarkan määrän ja aktiivisuuden määrittäminen on tärkeää näiden keskushermostoa vaivaavien ongelmien ymmärtämiseksi. Positroniemissiotomografia (PET) on tunkeutumaton ja tarkka menetelmä perinteisesti syöpäkasvainten kuvantamisessa. Sitä voidaan myös hyödyntää GABA-A-reseptorien kuvantamisessa. Aivoja kuvannettaessa käytettävän radiomerkkiaineen tulee läpäistä veriaivoeste (BBB). Tätä varten vasta-aineita hyödyntävässä immuno-PET-kuvantamisessa käytetään bispesifisiä vasta-aineita, jotka mahdollistavat BBB:n läpäisyn ja spesifin sitoutumisen GABA-A-reseptoreihin. Yhdistämällä bispesifisen vasta-aineen zirkonium-89:n kanssa saadaan radiolääke, jonka radionuklidin puoliintumisaika sopii täydellisesti vasta-aineen hitaan kinetiikan kanssa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata kahta eri lähestymistapaa radionuklidi zirkonium-89:n ja bispesifisen vasta-ainefragmentti di-scFv1F4:n yhdistämiseksi. Onnistunut yhdistäminen oli mielenkiinnon kohteena, koska kuvatunlaiset bispesifiset radiolääkkeet mahdollistaisivat GABA-A-reseptorien kuvantamisen pitkällä aikavälillä. Tutkimus koostui radioleimaamisesta huoneenlämmössä, neutraalissa pH:ssa ja tuotteiden analysoinnista sekä lopuksi stabiilisuustesteistä. Stabiilisuustestit haluttiin suorittaa, jotta saataisiin tietoa siitä, kuinka luotettavia tuotteiden eri kelaattorit olisivat eläinkokeissa. Lopputuloksena [89Zr] Zr-DFO*-NCS-di-scFv1F4 valmistettiin onnistuneesti korkealla radiokemiallisella saannolla ja puhtaudella. Myös stabiilisuustestit saatiin suoritettua. Toisen lopputuotteen [89Zr] Zr-DFO-PEG5-Tz-TCO-di-scFv1F4 synteesi ei onnistunut, mutta sen prekursorille onnistuttiin optimoimaan analyysimenetelmiä.