Purinerginen järjestelmä radiolääkekehityksen kohteena

Abstract

PET-kuvantaminen on käytännöllinen kuvantamismenetelmä, sillä se on kajoamaton ja monipuolinen. Siinä hyödynnetään positroniemittoivia radionuklideja, joista paljon huomiota osakseen on kerännyt fluori-18 PET-kuvantamiseen sopivien ominaisuuksiensa ansiosta. Fluori-18:lla on leimattu paljon erilaisia merkkiaineita käyttäen leimauslähtöaineena nukleofiilistä [18F]fluoridia tai elektrofiilistä [18F]F2-kaasua. Tyypillisesti 18F-leimausmenetelmät onkin jaettu nukleofiiliseen ja elektrofiiliseen fluoraukseen. Tuoreimpia kehitettyjä leimausmenetelmiä, esimerkiksi elektronirikkaiden areenien leimaamiseen, ovat siirtymämetallivälitteiset 18F-fluorausreaktiot. Niillä on 18F-fluorattu rakenteita, jotka ovat ennen olleet lähes mahdottomia leimata. Eräs fenolien 18F-fluoraukseen sopiva siirtymämetalli on rutenium, jolla on todistetusti kyetty leimaamaan myös useita eri funktionaalisia ryhmiä sisältäviä fenoleita hyvällä radiokemiallisella puhtaudella ja saannolla.

Purinergisiä P2X7-reseptoreita on havaittu löytyvän useista solutyypeistä ympäri kehoa. Tärkeimpiä niistä ovat mm. immuunipuolustuksen sekä keskus- että ääreishermoston solut. Keskushermostolliset sairaudet saattavat muuttaa hermosolujen muotoa ja toimintaa. P2X7-reseptorin avulla on voitu mallintaa näihin soluihin vaikuttavien sairauksien toimintaa ja etenemistä muun muassa PET kuvantamalla. P2X7-reseptorin antagonistit ovat tähän hyödyllinen väline. Useiden adamantaanijohdannaisten on todettu olevan potentteja ja selektiivisiä antagonisteja P2X7-reseptorille, minkä ansiosta kiinnostus niiden käyttöön lääkeaineina ja PET kuvantamiseen sopivina merkkiaineina on kasvanut. 2-kloori-5- [11C]metoksi-N-((3,5,7-trifluoriadamantaan-1-yyli)metyyli)bentsamidi ([11C]SWM139) on tälläkin hetkellä käytössä oleva merkkiaine, joka on innoittanut vastaavien molekyylien tutkimusta.

Työn tarkoituksena oli syntetisoida eräs mielenkiintoinen adamantaanijohdannainen, 2-kloori-5-fluori-N-((3-fluoriadamantaan 1 yyli)metyyli)bentsamidi referenssiyhdisteeksi ja prekursoriksi 2 kloori 5 hydroksi N ((3 fluoriadamantaan-1-yyli)metyyli)bentsamidi. Prekursori haluttiin 18F fluorata ruteniumkompleksivälitteisesti. Ruteniumvälitteiseen 18F-fluoraukseen käytettiin erilaisia [18F]fluoridin aktivointimenetelmiä ja reaktiolämpötiloja. 2-kloori-5-[18F]fluori-N-((3-fluoriadamantaan-1-yyli)metyylibentsamidin ruteniumvälitteinen 18F-fluoraus ei onnistunut.