Prevalence and treatment of mitochondrial diabetes in Southwest Finland

Abstract

Mitochondrial diseases are genetic disorders that impair oxidative energy production. Diabetes mellitus (DM) is a common manifestation of mitochondrial disease, typically associated with the mitochondrial DNA (mtDNA) variant m.3243A>G. We investigated the clinical features, treatment, and epidemiology of mitochondrial DM in the region of Southwest Finland. Patients with genetically confirmed mitochondrial DM during years 2000 – 2022 were identified using the electronic medical record system of Turku University Hospital (TUH, Turku, Finland). The clinical characteristics and DM treatment of the patients were determined from medical records. We identified 17 patients with mitochondrial DM. Almost all (16/17) had the mtDNA variant m.3243A>G; one had the rarer variant m.3260A>G. Mean age at diagnosis of DM was 35 years (range 11 to 60 years), mean delay from diabetes diagnosis to mitochondrial aetiology recognition was five years. Most patients with mitochondrial DM also had hearing impairment (14/17). Insulin treatment was typically initiated 3.5 years after the diagnosis of DM. Only six (35 %) patients had HbA1c below 7.0 % (53 mmol/mol), stressing the need to improve care to better reach glycaemic targets. The prevalence of mitochondrial DM in the region of Southwest Finland in the end of 2022 was 2.7/100,000 and annual incidence during the study period 0.14/100,000. The onset of non-autoimmune diabetes in young adult age, particularly when associated with hearing impairment, suggests possible mitochondrial DM. Recognition of mitochondrial aetiology is essential for optimal diabetes management, complication prevention, and genetic counselling.

Mitokondriotaudit ovat geneettisiä sairauksia, joiden keskeinen mekanismi on mitokondrioiden energiatuotannon häiriö. Tilannetta, jossa diabetes on mitokondriotaudin ilmentymä, kutsutaan mitokondriaaliseksi diabetekseksi. Yleisimmin mitokondriaalisen diabeteksen taustalla on mitokondriaalisen DNA:n variantti m.3243A>G. Tässä tutkimuksessa selvitettiin mitokondriaalisen diabeteksen kliinisiä piirteitä, esiintyvyyttä ja hoitoa Varsinais-Suomen hyvinvointialueella (Varha). Turun yliopistollisen keskussairaalan (Tyksin) sähköistä sairauskertomusjärjestelmää ja tietoallasta hyödyntäen identifioitiin potilaat, joilla oli diagnosoitu mitokondriaalinen diabetes. Tyksin sähköisestä sairauskertomusjärjestelmästä etsittiin tiedot potilaiden kliinisistä piirteistä ja diabeteksen hoidosta. Yhteensä 17 potilaalla Varhan alueella oli mitokondriaalinen diabetes. Lähes kaikilla (16/17) löytyi mtDNA:n variantti m.3243A>G; yhden potilaan diabeteksen taustalla oli harvinaisempi variantti m.3206A>G. Mitokondriaalinen diabetes diagnosoitiin keskimäärin 35 vuoden iässä. Keskimääräinen viive diabeteksen diagnoosista sen mitokondriaalisen etiologian tunnistamiseen oli viisi vuotta. Kuulovikaa esiintyi suurella osalla potilaista (14/17). Viive diagnoosista insuliinihoidon aloitukseen oli keskimäärin 3,5 vuotta. Vain kuudella (35 %) potilaalla HbA1c-taso oli alle 7.0 % (53 mmol/mol), mikä korostaa hoidon tehostamisen tarvetta, jotta verensokeritavoitteet saavutettaisiin paremmin. Mitokondriaalisen diabeteksen esiintyvyys Varhan alueella vuoden 2022 lopulla oli 2,7/100 000 ja sen insidenssi oli 0.14/100,000. Nuorella aikuisiällä alkava ei-autoimmuunidiabetes, etenkin jos siihen liittyy kuulovika, on peruste tutkia mitokondriaalisen diabeteksen mahdollisuutta. Mitokondriaalisen etiologian tunnistaminen on olennaista diabeteksen optimaalisen hoidon, komplikaatioiden ehkäisy ja perinnöllisyysneuvonnan kannalta.