CIP2A-proteiinin rooli MYC-proteiinin säätelyssä
| dc.contributor | Patologia | - |
| dc.contributor.author | Halonen, Tuuli | |
| dc.contributor.department | fi=Biolääketieteen laitos|en=Institute of Biomedicine| | |
| dc.contributor.faculty | fi=Lääketieteellinen tiedekunta|en=Faculty of Medicine| | |
| dc.contributor.studysubject | fi=Patologia|en=Pathology| | |
| dc.date.accessioned | 2016-11-08T10:07:24Z | |
| dc.date.available | 2016-11-08T10:07:24Z | |
| dc.date.issued | 2016-11-08 | |
| dc.description.abstract | Transkriptiotekijä MYC on laajasti tutkittu onkogeeni. Se on välttämätön solujen jakautumisessa eli proliferaatiossa ja sen rooli syövän kehittymisessä tunnetaan hyvin. Terveissä soluissa MYC-proteiinin puoliintumisaika on lyhyt, mutta syöpäsoluissa sen puoliintumisaika on pidentynyt. Kasvunrajoitegeeni proteiinifosfataasi 2 A (PP2A) säätelee MYC-proteiinia irrottamalla siitä seriini 62 -aminohapon fosfataasitähteen josta seuraa MYC-proteiinin ubikitiinivälitteinen hajoaminen. Tutkimusryhmämme löysi proteiinin, joka esti MYC-proteiinin PP2A-välitteistä hajoamista ja täten stabiloi MYC-proteiinia. Proteiini nimettiin CIP2A:ksi (engl. cancerous inhibitor of PP2A, PP2A-proteiinin tuumorigeeninen estäjä). Löytämisensä jälkeen CIP2A-proteiinin on havaittu toimivan onkogeenina useissa syöpätyypeissä. Terveessä kudoksessa CIP2A esiintyy luuytimessä ja kiveksissä, eli kudoksissa joissa esiintyy nopeaa solunjakautumista. Tutkimuksen tavoitteena oli lisätä ymmärrystä lähes tuntemattoman CIP2A-proteiinin toiminnasta MYC-proteiinin säätelyssä. Keskeinen kysymys oli, missä solun osastossa CIP2A säätelee MYC-proteiinia. CIP2A-proteiinin oli näytetty alun perin sijaitsevan solulimassa, kun taas transkriptiotekijä MYC sijaitsee tunnetusti tumassa. Lisäksi haluttiin selvittää, sääteleekö CIP2A kaikkien solun MYC-proteiinien sijaan erityisesti jotain tiettyä MYC-proteiinien ryhmää, esimerkiksi tietyllä tavalla post-translationaalisesti muokattuja MYC-proteiineja. CIP2A-proteiinin sijainnin selvittämiseksi HeLa-solulinjan soluja fraktioitiin esimerkiksi sytoplasma- ja tumafraktioihin. Proteiinien sijaintia ja suhteellista pitoisuutta tutkittiin western blot -menetelmällä. Myös immunofluoresenssikuvausta käytettiin tutkittaessa CIP2A-proteiinin jakautumista solun eri osastoihin. Kromatiini-immunosaostuksen avulla (engl. Chromatin immunoprecipitation, ChIP) tutkittiin CIP2A-proteiinin vaikutusta MYC-proteiinin DNA-sitoutumiseen. Tutkimuksessa saatiin selville, että CIP2A-proteiinia esiintyy myös tumassa. Sitä kuljetetaan aktiivisesti soluliman ja tuman välillä. Lisäksi saatiin selville, että CIP2A suojaa erityisesti tuman lamiini-assosioitua seriini-62-fosforyloitua MYC-proteiinia hajotukselta. Tämä MYC-proteiinin muoto on välttämätön solujen proliferaatiolle, eli CIP2A suojaa erityisesti proliferaatioon tarvittavaa MYC-proteiinien ryhmää. Tutkimuksen perusteella CIP2A on keskeinen MYC-proteiinin säätelijä. CIP2A-proteiinin toiminnan parempi tunteminen auttaa meitä ymmärtämään syövän molekyylibiologista taustaa. | - |
| dc.description.notification | Siirretty Doriasta | |
| dc.format.content | abstractOnly | |
| dc.identifier.olddbid | 141621 | |
| dc.identifier.oldhandle | 10024/125836 | |
| dc.identifier.uri | https://www.utupub.fi/handle/11111/6885 | |
| dc.language.iso | fin | - |
| dc.publisher | fi=Turun yliopisto|en=University of Turku| | |
| dc.source.identifier | https://www.utupub.fi/handle/10024/125836 | |
| dc.title | CIP2A-proteiinin rooli MYC-proteiinin säätelyssä | - |
| dc.type.ontasot | fi=Syventävien opintojen kirjallinen työ|en=Second Cycle degree thesis| |