Oman ja vieraan DNA:n tunnistava cGAS-entsyymi immuuni- ja tulehdusvasteessa
Ladataan...
351.42 KB
suljettu
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Syklinen guanosiini monofosfaatti-adenosiini monofosfaatti syklaasi (cGAS) on immuunipuolustuksen osa, joka tunnistaa solun sytosoliin päätyneen DNA:n. Tunnistus aiheuttaa cGAS-entsyymin aktivoitumisen, jolloin se katalysoi syklisen guanosiini monofosfaatti-adenosiini monofosfaatti-molekyylin (cGAMP) muodostumisen. cGAMP sitoutuu seuraavaan signaalinvälittäjään, joka käynnistää tulehduksellisten sytokiinien ja tyypin I interferonien tuotannon. Sytokiinit toimivat patogeenien leviämisen estäjinä ja immuunipuolustuksen muiden solujen houkuttimena. DNA:ta voi päätyä solun sytosoliin patogeenien, kuten bakteerien ja virusten, infektioissa. Tämän lisäksi solun omaa DNA:ta päätyy sytosoliin erilaisten häiriöiden aiheuttamana.
Häiriöt liittyvät usein autoimmuunisairauksiin, joissa solun immuunipuolustus hyökkää omia soluja vastaan tai neurodegeneratiivisiin sairauksiin, joissa hermosolut tuhoutuvat tai rappeutuvat asteittaisesti. Autoimmuunisairauksia ovat esimerkiksi Aicardi-Goutieresin syndrooma ja systeeminen lupus erytromatosus, kun taas tunnetuin neurodegeneratiivinen sairaus on Parkinsonin tauti. Koska cGAS-entsyymi on merkittävässä osassa näiden sairauksien oireiden kehittymisessä ja taudin pahenemisessa, on sen inhibointia tutkittu mahdollisena hoitomuotona. Lisäksi käyttö virusrokotteissa adjuvanttina on osoittanut lupaavia tuloksia.