Alzheimerin taudin ja frontotemporaalisen dementian erot ja yhtäläisyydet molekyylitasolla

Abstract

Alzheimerin tauti ja frontotemporaalinen dementia ovat neurodegeneratiivisia sairauksia, joita yhdistää hermosolujen etenevä rappeutuminen. Molemmille sairauksille tyypillistä on proteiinien väärinlaskostuminen ja aggregoituminen. Alzheimerin taudissa keskeisiä aggregaatteja ovat beeta-amyloidiplakit ja hyperfosforyloituneen tau proteiinin muodostamat neurofibrillaariset kimput, kun taas frontotemporaalisessa dementiassa korostuvat TDP-43, tau- ja FUS-proteiinin kertymät sekä C9orf72-laajentumaan liittyvät dipeptiditoistoproteiinit. Synapsikato ja gliasolujen aktivoituminen ovat varhaisia muutoksia molemmissa sairauksissa, ja ne edistävät hermoverkkojen toiminnan heikkenemistä. Alzheimerin taudissa mitokondrioiden toimintahäiriöt ja oksidatiivinen stressi ilmenevät jo taudin alkuvaiheessa. Frontotemporaalisessa dementiassa RNA:n käsittelyn häiriöt ja RNA-sitojaproteiinien patologiset muutokset ovat keskeisiä. Geneettiset tekijät vaikuttavat molempien sairauksien riskiin, ja erityisesti C9orf72 laajentuma on merkittävä frontotemporaalisen dementian geneettinen taustatekijä.