Estetrolin vaikutus rintasyöpäkudokseen ex vivo eksplanttiviljelmissä ja organotyyppisissä 3D-soluviljelmissä

Abstract

Estetroli on heikko naishormoni, jota sikiön maksa tuottaa raskauden aikana. Syntymän jälkeen maksan kyky tuottaa tätä hormonia häviää. Estetrolia voidaan mitata raskaana olevan äidin verestä, sillä sitä siirtyy sinne mitattavissa olevia määriä istukan kautta, mutta sen fysiologisia vaikutuksia sikiössä tai äidissä ei tunneta. Estetrolia tutkitaan mahdollisena hormonihoitona rintasyövässä, hormonaalisen ehkäisyn komponenttina sekä vaihdevuosien hormonihoitona. Estetrolilla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin nykyisissä hormonaalisissa hoidoissa ja ehkäisymuodoissa käytetyssä estradiolissa. Erikoistyössä estetrolin vaikutuksia tutkittiin rintasyöpäleikkauksista ja rinnan pienennysleikkauksista saatujen potilaiden kudosnäytteiden avulla sekä organotyyppisissä 3D-soluviljelmissä. Aikaisemmissa tutkimuksissa estetrolin on osoitettu toimivan estradiolin toimintaa estävästi, joten näiden kahden hormonin vaikutuksia rintakudoksessa ja soluviljelmissä selvitettiin yksinään sekä yhdistelmänä. Tutkimuksessa havaittiin, että estetroli ei vaikuttanut merkitsevästi syöpäkudoksen eikä normaalin kudoksen solujen proliferaatioon eikä apoptoosiin. Estetroli vaikutti kuitenkin eräiden estrogeenille sensitiivisten geenien ilmenemiseen. Näistä geeneistä eniten muutoksia näkyi TFF1-geenissä, joka on estrogeenireseptorin toiminnallinen markkeri. Pieniä muutoksia oli havaittavissa estrogeenireseptori alfan ilmentymisessä. 3D-viljelmissä estetroli lisäsi solujen kykyä muodostaa organoideja, mutta yhdessä estradiolin kanssa se ei kyennyt lisäämään estradiolin vaikutusta tai toimimaan sen tehokkaana antagonistina. Tutkimuksen perusteella estetroli ei estä tehokkaasti rintasyövän kasvua, mutta rintakudokseen kohdistuvan heikon estrogeenisen vaikutuksensa perusteella se saattaisi sopia turvalliseksi vaihdevuosien hormonaaliseksi hoidoksi.