Neurofibrooman makrofagit

Abstract

Tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on autosomaalisesti ja vallitsevasti periytyvä oireyhtymä. Lähes kaikilla aikuisilla NF1-potilailla on ihon neurofibroomia, jotka muodostuvat hermon tukikudoksen soluista ja runsaasti kollageenia sisältävästä soluväliaineesta. Ne ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka eivät muutu pahanlaatuisiksi. Ne kuitenkin heikentävät potilaiden elämänlaatua ja voivat aiheuttaa kutinaa, ärsytystä ja kipua.

Makrofagit ovat immuunipuolustuksen syöjäsoluja, jotka voivat sekä edistää että estää kasvainten kasvua. Ihon neurofibroomien makrofageja ei ole juurikaan vielä tutkittu. Niillä voi kuitenkin olla toiminnallinen rooli neurofibroomien muodostumisessa. Makrofagien merkkiaineina käytetään muun muassa CD68-, CD86- ja CD163-biomarkkereita.

Tutkimukseni tavoitteena oli selvittää makrofagien määrää ihon neurofibroomissa käyttäen makrofagien merkkiaineita CD68, CD86 ja CD163. CD68- ja CD163-immunoleimauksia varten kerättiin 60 ihon neurofibroomaa kymmeneltä NF1-potilaalta. Näytteet immunoleimattiin vasta-aineilla, digitoitiin ja annotoitiin. Jokaisesta kasvaimesta arvottiin satunnaisesti viisi 1000×1000 μm aluetta, joista immunopositiiviset solut laskettiin. Laskettujen alueiden kokonaissolumäärä jaettiin pinta-alalla positiivisten solujen tiheyden määrittämiseksi. CD86-immunofluoresenssileimauksissa käytettiin puolestaan kolmen NF1-potilaan viittä ihon neurofibroomanäytettä.

Ihon neurofibroomien CD68-positiivisten solujen tiheyden keskiarvo oli 375 (95 %:n luottamusväli 327–424) ja CD163-positiivisten solujen 709 (95 %:n luottamusväli 644–774) solua/mm2. CD68-positiivisten solujen tiheys kasvoi CD163-positiivisten solujen tiheyden kasvaessa (Pearsonin korrelaatio r=0,4622, p=0,0002). Lisäksi CD68-solutiheydet olivat suurempia iäkkäimmillä potilailla sekä kooltaan suuremmissa ja kasvultaan pysähtyneissä neurofibroomissa. CD163-solutiheydet olivat puolestaan suurempia naisilla ja pienempiä niillä, joilla oli enemmän kuin 500 ihon neurofibroomaa. Myös CD86-immunofluoresenssileimauksissa erottui positiivisia soluja. Tämän tutkimuksen perusteella makrofageja on runsaasti ihon neurofibroomissa.