TGF-β ja sen rooli syövässä

Abstract

Transformoiva kasvutekijä beeta on TGF-β-suurperheeseen kuuluva proteiini, joka luokitellaan sytokiiniksi. Sitä tuotetaan monissa eri soluissa ja se on monivaikutteinen molekyyli, joka vaikuttaa autokriinisesti tai parakriinisesti. TGF-β:lla on monia eri funktioita ja se muun muassa säätelee solujen kasvua ja erilaistumista sekä osallistuu immuunivasteen ja apoptoosiin säätelyyn. TGF-β tuotetaan inaktiivisena ja signaloinnin mahdollistamiseksi se tulee aktivoida. TGF-β:n signalointimekanismit ovat tärkeässä osassa, kun puhutaan sen aikaansaamista vaikutuksista. TGF-β:n toiminnan muutoksien ja mutaatioiden tiedetään olevan erilaisten sairauksien taustalla. Yksi sairaus, jossa TGF-β:lla tiedetään olevan merkittävä rooli, on syöpä. Syövän alkuvaiheessa TGF-β toimii kasvaimen kasvua rajoittavana tekijänä rajoittamalla solujen jakaantumista ja ajamalla soluja apoptoosiin. Syövän edetessä TGF-β:n rooli muuttuu ja siitä tulee onkogeeni. Sen onkogeenisiä vaikutuksia ovat epiteelisolujen muuntautumisen indusointi mesenkymaalisiksi soluiksi, metastaasi, angiogeneesin lisääminen ja elimistön oman immuunipuolustuksen toiminnan laskeminen. TGF-β:n merkittävä rooli syövässä on johtanut tutkimuksiin, joissa pyritään kehittämään syövän hoitoon erilaisia TGF-β:n signalointiin vaikuttavia lääkkeitä. Kehitteillä olevat lääkkeet ovat esimerkiksi eri mekanismien avulla vaikuttavia inhibiittoreita, joiden avulla pyritään estämään TGF-β:n signalointi. Tällä hetkellä markkinoilla ei vielä ole yhtään valmista lääkettä, mutta tulevaisuudessa se on mahdollista.