New [18F]Tracers for Alzheimer's Disease Imaging. Labeling Synthesis And Biological Testing
Rokka, Johanna (2015-01-30)
New [18F]Tracers for Alzheimer's Disease Imaging. Labeling Synthesis And Biological Testing
Rokka, Johanna
(30.01.2015)
Annales Universitatis Turkuensis D 1156 Turun yliopisto
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-5995-2
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-5995-2
Kuvaus
Siirretty Doriasta
Tiivistelmä
Alzheimerin tauti on yleisin dementiasairaus. Tyypillisimmät Alzheimerin taudin aiheuttamat muutokset ovat β-amyloidi(Aβ)proteiinista koostuvien plakkien sekä hermosäievyyhteiden muodostuminen aivoihin. Alzheimerin tautiin on liitetty myös muita aivomuutoksia. Tällä hetkellä Alzheimerin tautiin ei ole parantavaa hoitoa. Ikääntyneiden keskuudessa Alzheimerin tauti on yksi tavallisimmista kuolemaan johtavista syistä.
Liposomit ovat biologisesti yhteensopivia, luontaisesti hajoavia, pallomaisia kaksoisfosfolipidikerroksellisia vesikkeleitä, jotka voivat sulkea sisälleen erilaisia yhdisteitä. Liposomin pintaan voidaan liittää useita erilaisia funktionaalisia ryhmiä, jotta saadaan elimistössä pitkään kiertäviä, tarkoin kohdennettuja liposomeja. Liposomeja voidaan käyttää lääkeaineiden ja kuvantamisaineiden kuljettimina.
Positroniemissiotomografia (PET) on kuvantamismenetelmä, jonka avulla voidaan tutkia biologisia prosesseja elävässä eliössä. Tässä tutkimuksessa nukleofiiliseen 18F-fluorileimaukseen perustuvien synteesireittien avulla kehitettiin uusia merkkiaineita Alzheimerin taudin aivomuutosten tutkimiseen. Kehitetyt merkkiaineet olivat tioflaviinijohdos [18F]flutemetamoli, kurkumiinijohdos [18F]treg-kurkumiini sekä funktionalisoituja [18F]nanoliposomeja. Kaikki nämä yhdisteet kohdistuivat Alzheimerin taudin Aβ plakkeihin. Merkkiaineet evaluoitiin käyttäen Alzheimerin tautia mallintavia siirtogeenihiiriä. Lisäksi kehitettiin S1P3-reseptoriin kohdentuvan merkkiaineen 18F-leimaussynteesi.
Valitulla 18F-leimaussynteesistrategialla on vaikutusta merkkiaineen radiokemialliseen saantoon ja ominaisaktiivisuuteen. [18F]Treg-kurkumiini sekä funktionaaliset [18F]nanoliposomit kertyivät vain vähän koe-eläimen aivoihin, kun taas [18F]flutemetamoli osoittautui sopivan käyttökelpoiseksi prekliiniseen kuvantamiseen. Kaikkia tässä työssä kehitettyjä merkkiaineita voidaan käyttää tutkittaessa Alzheimerin taudin ja samanlaisten sairauksien patologiaa ja hoitoa.
Liposomit ovat biologisesti yhteensopivia, luontaisesti hajoavia, pallomaisia kaksoisfosfolipidikerroksellisia vesikkeleitä, jotka voivat sulkea sisälleen erilaisia yhdisteitä. Liposomin pintaan voidaan liittää useita erilaisia funktionaalisia ryhmiä, jotta saadaan elimistössä pitkään kiertäviä, tarkoin kohdennettuja liposomeja. Liposomeja voidaan käyttää lääkeaineiden ja kuvantamisaineiden kuljettimina.
Positroniemissiotomografia (PET) on kuvantamismenetelmä, jonka avulla voidaan tutkia biologisia prosesseja elävässä eliössä. Tässä tutkimuksessa nukleofiiliseen 18F-fluorileimaukseen perustuvien synteesireittien avulla kehitettiin uusia merkkiaineita Alzheimerin taudin aivomuutosten tutkimiseen. Kehitetyt merkkiaineet olivat tioflaviinijohdos [18F]flutemetamoli, kurkumiinijohdos [18F]treg-kurkumiini sekä funktionalisoituja [18F]nanoliposomeja. Kaikki nämä yhdisteet kohdistuivat Alzheimerin taudin Aβ plakkeihin. Merkkiaineet evaluoitiin käyttäen Alzheimerin tautia mallintavia siirtogeenihiiriä. Lisäksi kehitettiin S1P3-reseptoriin kohdentuvan merkkiaineen 18F-leimaussynteesi.
Valitulla 18F-leimaussynteesistrategialla on vaikutusta merkkiaineen radiokemialliseen saantoon ja ominaisaktiivisuuteen. [18F]Treg-kurkumiini sekä funktionaaliset [18F]nanoliposomit kertyivät vain vähän koe-eläimen aivoihin, kun taas [18F]flutemetamoli osoittautui sopivan käyttökelpoiseksi prekliiniseen kuvantamiseen. Kaikkia tässä työssä kehitettyjä merkkiaineita voidaan käyttää tutkittaessa Alzheimerin taudin ja samanlaisten sairauksien patologiaa ja hoitoa.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [2869]