Clinical studies on testicular growth and descent
Koskenniemi, Jaakko (2018-02-02)
Clinical studies on testicular growth and descent
Koskenniemi, Jaakko
(02.02.2018)
Turun yliopisto
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-7117-6
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-7117-6
Tiivistelmä
Recent population-based cohort studies indicate that semen quality is declining and simultaneously the incidence of testicular germ-cell cancer is increasing globally. A failure of testicular descent i.e. cryptorchidism and reduced testicular volume are risk factors both for testicular germ-cell cancer and reduced semen quality. Epidemiological and experimental studies suggest that these disorders may originate from testicular dysgenesis and reduced intratesticular androgen action during fetal period, which may be caused by genetic factors or exposure to antiandrogen endocrine disrupters.
In this study, we explored postnatal testicular descent and the physiological significance of the so-called ‘minipuberty’, the transient activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis after birth for postnatal testicular position. In addition, we assessed whether the levels of persistent organic pollutants such as polychlorinated biphenyl (PCBs), polychlorinated dibenzo-p-dioxins and furans (PCDD/Fs, or ‘dioxins’) and polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are associated with congenital cryptorchidism. Finally, we assessed the testicular development during puberty among boys with a history of congenital cryptorchidism.
We observed that testicular descent continued until the age of three months, and was followed by a ‘physiological’ testicular ascent, which coincided with the decline in circulating reproductive hormones. We also discovered that the circulating concentration of insulin-like growth factor 1 and hormonal indices reflecting Sertoli and Leydig cell function correlated with testicular position. Our results also suggest that the exposure to dioxins may increase the risk of congenital cryptorchidism. Furthermore, we showed that boys who had a history of congenital cryptorchidism display poor testicular growth during puberty in comparison to controls, which may predispose them to reduced semen quality and subfertility. Kliinisiä tutkimuksia kivesten kasvusta ja laskeutumisesta
Viimeaikaisten tutkimusten mukaan siemennesteen laatu on heikentynyt ja kivessyövän esiintyvyys lisääntynyt ympäri maailmaa. Laskeutumaton kives eli piilokives ja kivesten pieni koko altistavat sekä kivessyövälle että heikentyneelle siemennesteen laadulle. Epidemiologisten tutkimusten sekä eläinmallien tulosten perusteella nämä häiriöt saattavat johtua kiveksen kehityshäiriöstä ja vähentyneestä sikiökautisesta kiveksensisäisestä androgeenivaikutuksesta. Tämä puolestaan saattaa johtua perintötekijöiden lisäksi altistuksesta ympäristön antiandrogeenisille hormonaalisille haitta-aineille.
Tässä väitöskirjassa selvitimme syntymän jälkeisen ohimenevän hypotalamus-aivolisäke-kives –akselin aktivoitumisen eli niin sanotun minipuberteetin merkitystä kivesten laskeutumiselle syntymän jälkeen. Väitöskirjassani myös selvitettiin altistavatko ympäristön pysyvät hormonaaliset haitta-aineet kuten polyklooratut bifenyylit (PCB), dioksiinit (PCDD/F) tai polybromatut difenyylieetterit (PBDE) piilokiveksisyydelle. Lisäksi tutkimme piilokiveksisten ja verrokkien kiveskasvua murrosiässä.
Tutkimustulostemme mukaan kivekset laskeutuvat kolmen kuukauden ikään asti, minkä jälkeen kivekset nousevat samaan aikaan kun sukupuolihormonien pitoisuus verenkierrossa vähenee. Väitöskirjani mukaan insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n pitoisuus sekä Leydigin ja Sertolin solujen toimintaa kuvaavat sukupuolihormoni- indeksit olivat yhteydessä kiveksen laskeutumiseen syntymän jälkeen. Lisäksi altistuminen pysyville hormonaalisille haitta-aineille, erityisesti dioksiineille, näyttää olevan yhteydessä synnynnäiseen piilokiveksisyyteen. Lisäksi synnynnäinen piilokives kasvaa verrokkien kiveksiä heikommin murrosiän aikana, mikä ennustaa heikompaa siemennesteen laatua ja hedelmällisyyttä.
In this study, we explored postnatal testicular descent and the physiological significance of the so-called ‘minipuberty’, the transient activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis after birth for postnatal testicular position. In addition, we assessed whether the levels of persistent organic pollutants such as polychlorinated biphenyl (PCBs), polychlorinated dibenzo-p-dioxins and furans (PCDD/Fs, or ‘dioxins’) and polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are associated with congenital cryptorchidism. Finally, we assessed the testicular development during puberty among boys with a history of congenital cryptorchidism.
We observed that testicular descent continued until the age of three months, and was followed by a ‘physiological’ testicular ascent, which coincided with the decline in circulating reproductive hormones. We also discovered that the circulating concentration of insulin-like growth factor 1 and hormonal indices reflecting Sertoli and Leydig cell function correlated with testicular position. Our results also suggest that the exposure to dioxins may increase the risk of congenital cryptorchidism. Furthermore, we showed that boys who had a history of congenital cryptorchidism display poor testicular growth during puberty in comparison to controls, which may predispose them to reduced semen quality and subfertility.
Viimeaikaisten tutkimusten mukaan siemennesteen laatu on heikentynyt ja kivessyövän esiintyvyys lisääntynyt ympäri maailmaa. Laskeutumaton kives eli piilokives ja kivesten pieni koko altistavat sekä kivessyövälle että heikentyneelle siemennesteen laadulle. Epidemiologisten tutkimusten sekä eläinmallien tulosten perusteella nämä häiriöt saattavat johtua kiveksen kehityshäiriöstä ja vähentyneestä sikiökautisesta kiveksensisäisestä androgeenivaikutuksesta. Tämä puolestaan saattaa johtua perintötekijöiden lisäksi altistuksesta ympäristön antiandrogeenisille hormonaalisille haitta-aineille.
Tässä väitöskirjassa selvitimme syntymän jälkeisen ohimenevän hypotalamus-aivolisäke-kives –akselin aktivoitumisen eli niin sanotun minipuberteetin merkitystä kivesten laskeutumiselle syntymän jälkeen. Väitöskirjassani myös selvitettiin altistavatko ympäristön pysyvät hormonaaliset haitta-aineet kuten polyklooratut bifenyylit (PCB), dioksiinit (PCDD/F) tai polybromatut difenyylieetterit (PBDE) piilokiveksisyydelle. Lisäksi tutkimme piilokiveksisten ja verrokkien kiveskasvua murrosiässä.
Tutkimustulostemme mukaan kivekset laskeutuvat kolmen kuukauden ikään asti, minkä jälkeen kivekset nousevat samaan aikaan kun sukupuolihormonien pitoisuus verenkierrossa vähenee. Väitöskirjani mukaan insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n pitoisuus sekä Leydigin ja Sertolin solujen toimintaa kuvaavat sukupuolihormoni- indeksit olivat yhteydessä kiveksen laskeutumiseen syntymän jälkeen. Lisäksi altistuminen pysyville hormonaalisille haitta-aineille, erityisesti dioksiineille, näyttää olevan yhteydessä synnynnäiseen piilokiveksisyyteen. Lisäksi synnynnäinen piilokives kasvaa verrokkien kiveksiä heikommin murrosiän aikana, mikä ennustaa heikompaa siemennesteen laatua ja hedelmällisyyttä.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [2866]