Epidemiology of neurofibromatosis type 1 in Finland : incidence, mortality, pregnancies and congenital malformations
Leppävirta, Jussi (2018-06-01)
Epidemiology of neurofibromatosis type 1 in Finland : incidence, mortality, pregnancies and congenital malformations
Leppävirta, Jussi
(01.06.2018)
Turun yliopisto
Julkaisun pysyvä osoite on:
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-7261-6
https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-29-7261-6
Tiivistelmä
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a dominantly inherited cancer syndrome, which is caused by mutations in the NF1 gene. Because of the high mutation rate of the gene, approximately half of the patients have a new mutation, while none of the parents have the disorder. The incidence of NF1 is estimated to be approximately 1:3,000. The best-known symptoms of NF1 are neurofibromas on the skin, but NF1 is a multisystem disorder associated with a decreased overall survival and increased risk for pathologies such as cancer, learning difficulties, epilepsy and speech defects.
While there are some previous epidemiological studies on NF1-associated pregnancies and mortality of NF1, data is very limited. No epidemiological data is reported on birth size or overall risk for congenital malformations in NF1. We have acquired a nationwide cohort of approximately 1,500 patients with a confirmed diagnosis for NF1, and ten matched controls per NF1 patient were collected. The data was linked with administrative registers to study incidence, mortality, pregnancies, birth size and congenital malformations of NF1.
We observed that the incidence of NF1 in Finland was approximately 1:2,000, which is higher than previously generally accepted. Mortality of NF1 was considerably higher than in the general population. Pregnancy duration was shortened by a fetus with NF1, and the risk for several pregnancy and delivery complications was increased among NF1 mothers. Birth weight was decreased by having a mother with NF1, while having NF1 present in the child increased it. The risk for congenital malformations was almost three-fold among NF1 children compared to matched controls.
Our study highlights a wide spectrum of ailments that NF1 causes, and the results can be utilized when guidelines of treatment and follow-up of NF1 are developed. Neurofibromatoosi 1 Suomessa: epidemiologinen tutkimus ilmaantuvuudesta, kuolleisuudesta, raskauksista ja epämuodostumista
Neurofibromatoosi 1 (NF1) on vallitsevasti periytyvä monille syöpätyypeille altistava oireyhtymä, joka johtuu NF1-geenin mutaatioista. NF1-geenissä tapahtuu hyvin herkästi mutaatioita, minkä vuoksi noin puolella potilaista on uusi mutaatio ja vain puolella potilaista on vanhemmilta peritty sairaus. NF1:n ilmaantuvuuden on arvioitu olevan noin 1:3000. Parhaiten NF1:n oireista tunnetaan iholta löytyvät hyvänlaatuiset neurofibroomakasvaimet, mutta kyseessä on monen elimen oireyhtymä. NF1:n onkin havaittu lisäävän kuolleisuutta sekä riskiä sairastua mm. syöpään sekä epilepsiaan. Lisäksi esim. oppimisvaikeudet ovat yleisiä NF1-potilailla. Epidemiologinen tutkimustieto NF1:n vaikutuksista kuolleisuuteen, raskauksiin ja synnytyksiin on niukkaa, eikä epidemiologista tietoa ole lainkaan NF1:n vaikutuksesta lapsen syntymäkokoon tai yleiseen epämuodostumariskiin. Tutkimusta varten muodostettiin koko maan kattava noin 1500 varmistetun NF1-potilaan ryhmä, ja jokaiselle potilaalle kerättiin kymmenen kaltaistettua verrokkihenkilöä. Valtakunnallisten rekisteritietojen avulla tutkittiin NF1:n ilmaantuvuutta sekä oireyhtymän vaikutusta raskauksiin, syntymäkokoon sekä epämuodostumariskiin.
Tutkimuksessa havaittiin, että NF1:n ilmaantuvuus Suomessa on n. 1:2000, eli NF1 on selvästi aikaisempaa arvioitua yleisempi. NF1-potilaiden kuolleisuus oli suurentunut merkitsevästi verrattuna muuhun väestöön. Lapsen NF1 lyhensi raskaudenkestoa ja raskauskomplikaatioiden riski oli suurentunut NF1-äideillä. Äidin NF1 pienensi lapsen syntymäpainoa, mutta lapsen NF1:n vaikutus painoon oli päinvastainen. NF1- lapsen epämuodostumariski oli lähes kolminkertainen kontrolliryhmään verrattuna.
Tuloksemme osoittavat, että NF1:llä on laajoja ja osittain aikaisemmin tuntemattomia vaikutuksia raskauksiin ja synnytyksiin. Tutkimustuloksia voidaan käyttää hyväksi laadittaessa NF1:n seuranta- ja hoitosuosituksia.
While there are some previous epidemiological studies on NF1-associated pregnancies and mortality of NF1, data is very limited. No epidemiological data is reported on birth size or overall risk for congenital malformations in NF1. We have acquired a nationwide cohort of approximately 1,500 patients with a confirmed diagnosis for NF1, and ten matched controls per NF1 patient were collected. The data was linked with administrative registers to study incidence, mortality, pregnancies, birth size and congenital malformations of NF1.
We observed that the incidence of NF1 in Finland was approximately 1:2,000, which is higher than previously generally accepted. Mortality of NF1 was considerably higher than in the general population. Pregnancy duration was shortened by a fetus with NF1, and the risk for several pregnancy and delivery complications was increased among NF1 mothers. Birth weight was decreased by having a mother with NF1, while having NF1 present in the child increased it. The risk for congenital malformations was almost three-fold among NF1 children compared to matched controls.
Our study highlights a wide spectrum of ailments that NF1 causes, and the results can be utilized when guidelines of treatment and follow-up of NF1 are developed.
Neurofibromatoosi 1 (NF1) on vallitsevasti periytyvä monille syöpätyypeille altistava oireyhtymä, joka johtuu NF1-geenin mutaatioista. NF1-geenissä tapahtuu hyvin herkästi mutaatioita, minkä vuoksi noin puolella potilaista on uusi mutaatio ja vain puolella potilaista on vanhemmilta peritty sairaus. NF1:n ilmaantuvuuden on arvioitu olevan noin 1:3000. Parhaiten NF1:n oireista tunnetaan iholta löytyvät hyvänlaatuiset neurofibroomakasvaimet, mutta kyseessä on monen elimen oireyhtymä. NF1:n onkin havaittu lisäävän kuolleisuutta sekä riskiä sairastua mm. syöpään sekä epilepsiaan. Lisäksi esim. oppimisvaikeudet ovat yleisiä NF1-potilailla. Epidemiologinen tutkimustieto NF1:n vaikutuksista kuolleisuuteen, raskauksiin ja synnytyksiin on niukkaa, eikä epidemiologista tietoa ole lainkaan NF1:n vaikutuksesta lapsen syntymäkokoon tai yleiseen epämuodostumariskiin. Tutkimusta varten muodostettiin koko maan kattava noin 1500 varmistetun NF1-potilaan ryhmä, ja jokaiselle potilaalle kerättiin kymmenen kaltaistettua verrokkihenkilöä. Valtakunnallisten rekisteritietojen avulla tutkittiin NF1:n ilmaantuvuutta sekä oireyhtymän vaikutusta raskauksiin, syntymäkokoon sekä epämuodostumariskiin.
Tutkimuksessa havaittiin, että NF1:n ilmaantuvuus Suomessa on n. 1:2000, eli NF1 on selvästi aikaisempaa arvioitua yleisempi. NF1-potilaiden kuolleisuus oli suurentunut merkitsevästi verrattuna muuhun väestöön. Lapsen NF1 lyhensi raskaudenkestoa ja raskauskomplikaatioiden riski oli suurentunut NF1-äideillä. Äidin NF1 pienensi lapsen syntymäpainoa, mutta lapsen NF1:n vaikutus painoon oli päinvastainen. NF1- lapsen epämuodostumariski oli lähes kolminkertainen kontrolliryhmään verrattuna.
Tuloksemme osoittavat, että NF1:llä on laajoja ja osittain aikaisemmin tuntemattomia vaikutuksia raskauksiin ja synnytyksiin. Tutkimustuloksia voidaan käyttää hyväksi laadittaessa NF1:n seuranta- ja hoitosuosituksia.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [2864]