Potential drug interactions in warfarin users – an observational study focusing on pain medication

Abstract

Bleeding is a common and potentially serious adverse drug reaction associated with warfarin therapy. Warfarin undergoes several drug interactions with frequently used pain medications, which themselves are recognized as an independent risk factor for bleeding. Furthermore, warfarin and pain medications are commonly used by older persons.

This thesis was conducted as three observational studies utilizing data obtained from real-life clinical care. The purpose of this study was to investigate the frequency and clinical consequences of drug interactions in various patient populations and different phases of warfarin therapy. More specifically, the frequency of coprescribing potentially interacting pain medications among warfarin users in outpatient and inpatient settings was determined. Moreover, the clinical consequences of co-administration of potentially interacting pain medications among warfarin users in an inpatient setting were investigated. Finally, the effect of warfarin initiation was examined on the use of potentially interacting pain medication in an outpatient setting and among frail and non-frail inpatients.

These studies demonstrate that co-prescribing of warfarin and potentially interacting pain medications was more common in inpatients than in outpatients. Accordingly, an increased bleeding risk associated with potentially interacting pain medication was observed in inpatients. At the time of warfarin initiation, the interaction frequencies differed between pain medication classes. The use of paracetamol increased in warfarin initiators in both outpatient and inpatients excluding frail inpatients, whereas the opposite was seen for the use of NSAIDs.

In conclusion, the frequencies of warfarin drug interactions differed between pain medication classes, settings of care, and phases of warfarin therapy. The increased risk of bleeding due to potential drug interactions still requires attention when pain medications are prescribed to warfarinized patients.

<b>Potentiaaliset lääkeinteraktiot varfariinin käyttäjillä – kipulääkkeisiin keskittyvä havainnoiva tutkimus</b>

Verenvuoto on varfariinihoidon yleinen, vakavimmillaan kuolemaan johtava haitta, jonka riskiä varfariinin lääkeinteraktiot lisäävät. Varfariinilla on lukuisia lääkeinteraktioita yleisesti käytettyjen kipulääkkeiden kanssa. Sekä varfariinin että kipulääkkeiden käyttö painottuu iäkkäisiin potilaisiin.

Tämä väitöskirjatyö koostuu kolmesta havainnoivasta tutkimuksesta, joissa tutkittiin lääkeyhteisvaikutuksia aiheuttavien kipulääkkeiden käyttöä varfariinihoitoa saavilla potilailla arkielämässä. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää varfariinin ja kipulääkkeiden yhteiskäytön yleisyyttä sairaalapotilailla ja avohoidon potilailla, yhteiskäytön kliinisiä seurauksia sairaalapotilailla sekä varfariinin aloittamisen vaikutusta kipulääkkeiden käyttöön avohoidossa sekä sairaalahoidossa olevilla raihnaisilla ja ei-raihnaisilla potilailla.

Nämä tutkimukset osoittavat, että potentiaalisesti lääkeyhteisvaikutuksia aiheuttavien kipulääkkeiden käyttö oli yleisempää sairaalahoitoa saavilla varfariinin käyttäjillä kuin avohoidon potilailla. Sairaalahoidossa olevilla potilailla kipulääkkeiden ja varfariinin yhteiskäyttöön liittyi kohonnut verenvuotoriski verrattuna pelkkää varfariinihoitoa saaviin potilaisiin. Lääkeinteraktioiden esiintyvyydessä oli eroja kipulääkeryhmien välillä uusilla varfariinin käyttäjillä. Parasetamolin käyttö kasvoi, kun taas tulehduskipulääkkeiden käyttö väheni varfariinihoidon aloittamisen myötä sekä avohoidossa että sairaalahoidossa olevilla potilailla, pois lukien ei-raihnaiset potilaat.

Yhteenvetona todetaan, että varfariinin ja kipulääkkeiden yhteiskäytön esiintyvyydessä on eroja eri kipulääkeryhmien, potilasryhmien ja varfariinihoidon vaiheiden välillä. Yhteiskäyttöön liittyvään haittariskiin tulee edelleen kiinnittää huomiota varfariinihoitoa saaville potilaille kipulääkkeitä määrätessä.