T-lymfosyyttien ja syöpäsolujen vuorovaikutukset
avoin
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Lataukset240
Pysyvä osoite
Verkkojulkaisu
DOI
Tiivistelmä
Ihmisen immuunipuolustusjärjestelmä jaetaan synnynnäiseen ja hankittuun immuniteettiin. Hankitun immuniteettijärjestelmän soluja ovat B- ja T- lymfosyytit. T-solujen esiastesolut eli tymosyytit kehittyvät kateenkorvassa, missä nämä solut käyvät kaksoispositiivsen ja negatiivisen selektion ja TCR-reseptorin uudelleenjärjestäytymisen, joka mahdollistaa T-solujen laajan ja spesifin immuunivasteen. Uudelleenjärjestäytymisen ja selektioiden jälkeen solut siirtyvät verenkiertoon naiiveina CD4+ tai CD8+ T-soluina. Verenkierrossa dendriittisolujen (engl. Dendiritic cell, DC) HLA I-kompleksiin liitetyt antigeenit esitellään CD8+ T-soluille. HLA I- antigeenikompleksi sitoutuu naiivien CD8+ T-solujen TCR:iin, josta seuraa CD8+ T-solujen aktivaatio. Aktivaatiota voidaan vahvistaa erilaisilla mekanismeilla. TCR:n aktivaatio johtaa signalointireitteihin, jotka stimuloivat CD8+ T-solujen jakautumista, aineenvaihdunta muutoksia sekä efektorimolekyylien eritystä ekstrasellulaariseen tilaan. CD8+ T-solut voivat indusoida kohdesolujen apoptoosia efektorimolekyyleillä tai reseptorivälitteisesti.
Kasvainsolut voivat moduloida HLA I ilmentymistä aiheuttamalla mutaatioita tai vähentämällä antigeeneihin liittyvien geenien translaatiota. Kasvainsolut voivat muodostaa ympärilleen inhiboivan mikroympäristön eli TME:n, joka vaikuttaa negatiivisesti immuunisolujen toimintaan ja edesauttaa kasvainsolujen kasvua ja immuunivalvonnan välttämistä. TME voi värvätä inhiboivia soluja, kuten säätelijä-T-soluja (engl. regulatory T cell, Treg) ja luuydinperäisiä estäjäsoluja (engl. myeloid derived suppressor cell, MDSC). Nämä solut inhiboivat kasvainsolujen toimintaa tai tuottavat liukoisia tekijöitä, jotka vaikuttavat negatiivisesti CD8+ T- solujen jakautumiseen ja toimintaan. Kasvainsolut tuottavat liukoisia inhiboivia tekijöitä, kuten kasvutekijöiksi luokiteltuja proteiineja. TME:n negatiivinen vaikutus ja jatkuva antigeenien esittely CD8+ T-soluille johtaa CD8+ T solujen uupumistilaan sekä keskeisen uupumiseen liittyvän säätelijän, TOX:in ilmentymiseen. Uupuneilla T-soluilla on alentunut efektoritoiminta ja heikentyneet immuunivasteet, jotka lisäävät kasvainsolujen immuunipakoa.