T-lymfosyyttien ja syöpäsolujen vuorovaikutukset

Abstract

Ihmisen immuunipuolustusjärjestelmä jaetaan synnynnäiseen ja hankittuun immuniteettiin. Hankitun immuniteettijärjestelmän soluja ovat B- ja T- lymfosyytit. T-solujen esiastesolut eli tymosyytit kehittyvät kateenkorvassa, missä nämä solut käyvät kaksoispositiivsen ja negatiivisen selektion ja TCR-reseptorin uudelleenjärjestäytymisen, joka mahdollistaa T-solujen laajan ja spesifin immuunivasteen. Uudelleenjärjestäytymisen ja selektioiden jälkeen solut siirtyvät verenkiertoon naiiveina CD4+ tai CD8+ T-soluina. Verenkierrossa dendriittisolujen (engl. Dendiritic cell, DC) HLA I-kompleksiin liitetyt antigeenit esitellään CD8+ T-soluille. HLA I- antigeenikompleksi sitoutuu naiivien CD8+ T-solujen TCR:iin, josta seuraa CD8+ T-solujen aktivaatio. Aktivaatiota voidaan vahvistaa erilaisilla mekanismeilla. TCR:n aktivaatio johtaa signalointireitteihin, jotka stimuloivat CD8+ T-solujen jakautumista, aineenvaihdunta muutoksia sekä efektorimolekyylien eritystä ekstrasellulaariseen tilaan. CD8+ T-solut voivat indusoida kohdesolujen apoptoosia efektorimolekyyleillä tai reseptorivälitteisesti.

Kasvainsolut voivat moduloida HLA I ilmentymistä aiheuttamalla mutaatioita tai vähentämällä antigeeneihin liittyvien geenien translaatiota. Kasvainsolut voivat muodostaa ympärilleen inhiboivan mikroympäristön eli TME:n, joka vaikuttaa negatiivisesti immuunisolujen toimintaan ja edesauttaa kasvainsolujen kasvua ja immuunivalvonnan välttämistä. TME voi värvätä inhiboivia soluja, kuten säätelijä-T-soluja (engl. regulatory T cell, Treg) ja luuydinperäisiä estäjäsoluja (engl. myeloid derived suppressor cell, MDSC). Nämä solut inhiboivat kasvainsolujen toimintaa tai tuottavat liukoisia tekijöitä, jotka vaikuttavat negatiivisesti CD8+ T- solujen jakautumiseen ja toimintaan. Kasvainsolut tuottavat liukoisia inhiboivia tekijöitä, kuten kasvutekijöiksi luokiteltuja proteiineja. TME:n negatiivinen vaikutus ja jatkuva antigeenien esittely CD8+ T-soluille johtaa CD8+ T solujen uupumistilaan sekä keskeisen uupumiseen liittyvän säätelijän, TOX:in ilmentymiseen. Uupuneilla T-soluilla on alentunut efektoritoiminta ja heikentyneet immuunivasteet, jotka lisäävät kasvainsolujen immuunipakoa.